Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Universal kimæriske antigenreceptormodificerede AT19-celler til CD19+-tilbagefaldende/refraktære hæmatologiske maligniteter

11. marts 2021 opdateret af: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Sikkerhed og effektivitet af universelle kimæriske antigenreceptormodificerede AT19-celler hos patienter med CD19+-relapserende/refraktære hæmatologiske maligniteter: en enkelt-center, åben-label, enkelt-arm klinisk undersøgelse

Dette er et enkelt-center, åbent, enkeltarmsstudie til evaluering af den primære sikkerhed og effektivitet af universelle kimære antigenreceptormodificerede AT19-celler hos patienter med recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

  • Adoptiv overførsel af autologe anti-CD19 CAR-T-celler kan inducere varige remissioner hos patienter med recidiverende/refraktære hæmatologiske maligniteter, herunder CD19+ B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL), B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL), og B-celle lymfom.
  • Der eksisterer imidlertid adskillige udfordringer for at fremstille CAR-T-celler fra patienter med fremskreden sygdom, herunder manglende evne til at fremstille et produkt, sygdomsprogression eller død, mens man venter på, at CAR-T-produktet er tilgængeligt, og heterogenitet blandt autologe CAR-T-produkter, der bidrager til uforudsigelig og variabel klinisk aktivitet.
  • Sunde donor-T-celler kan give en kilde til produktion af universelle CAR-T-celler, når de kombineres med genredigering for at forhindre ekspression af endogene TCR'er og undgå dannelse af GvHD i HLA-mismatchede modtagere.
  • T-celler fra navlestrengsblod fra sund donor er kilden til produktion af universelle anti-CD19 CAR-modificerede AT19-celler. CRISPR/cas9 genredigeringsteknologi er blevet brugt til at knockoute TCR'er og HLA-I for at undgå GvHD og transplantatafstødning.
  • AT19-celler har udvist potent cytotoksicitet i CD19+-tumorceller og kan effektivt udrydde CD19+-tumorceller i xenograft-musemodeller uden at vise GvHD.
  • Denne undersøgelse har til formål at evaluere den foreløbige sikkerhed og effektivitet af de universelle AT19-celler hos patienter med recidiverende/refraktær B-ALL, B-CLL og B-celle lymfom.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
27

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekruttering
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år til 78 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. I alderen 14-78 år (inklusive 14 og 78 år).
  2. Klinisk diagnose af CD19+ B-celle hæmatologiske maligniteter, herunder akut lymfatisk leukæmi, kronisk lymfatisk leukæmi og lymfom.

  3. Refraktære/tilbagefaldende B-celle maligniteter:

    A. Refraktær/tilbagefaldende B-celle lymfatisk leukæmi, der opfylder et af følgende kriterier:

    jeg. Gentagelse inden for 6 måneder efter første remission. ii. Primær refraktær sygdom, som ikke kan opnå fuldstændig remission (CR) efter 2 cyklusser med standardiseret kemoterapiregime.

    iii. Manglende opnåelse af CR eller tilbagefald efter én linje eller flere linier med redningskemoterapi.

    iv. Ikke egnet til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), eller opgive HSCT på grund af forskellige restriktioner, eller tilbagefald efter HSCT.

    B. Refraktært/relapserende B-celle lymfom, der opfylder 1 af de første 4 punkter plus punkt 5: i. Tumorsvind på mindre end 50 % eller sygdomsprogression efter 4 cyklusser med standard kemoterapi.

    ii. Opnåede CR efter standard kemoterapi, men kom tilbage inden for 6 måneder. iii. 2 eller flere tilbagefald efter CR. iv. Ikke egnet til HSCT, eller forlad HSCT på grund af forskellige restriktioner, eller tilbagefald efter HSCT.

    v. Forsøgspersoner skal have modtaget tilstrækkelig behandling tidligere, herunder anti-CD20 monoklonalt antistof og kombinationskemoterapi med antracykliner.

  4. At have en målbar eller evaluerbar læsion:

    A. Patienter med lymfom kræver en enkelt læsion≥15 mm eller 2 eller flere læsioner≥10 mm.

    B. Patienter med leukæmi kræver vedvarende positivt eller positivt tilbagefald af knoglemarvs-MRD.

  5. Toksiciteten relateret til tidligere behandlinger var vendt tilbage til < 1 niveau ved indskrivning (undtagen lavgradig toksicitet såsom alopeci).

  6. Patienter har gode hovedorganfunktioner:

    A. Leverfunktion: ALAT/AST < 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN; B. Nyrefunktion: Kreatinin-clearance-hastighed ≥ 60 ml/min. C. Lungefunktion: Indendørs iltmætning ≥ 95%. D. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, ingen klinisk signifikante EKG-fund.

  7. Estimeret overlevelsestid ≥3 måneder.
  8. Patienten eller dennes værge deltager frivilligt i og underskriver en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

  1. Centralnervesystemet er involveret i leukæmi og lymfom.
  2. Kendte HIV-positive patienter.
  3. CNS-sygdomme, såsom epilepsi, cerebral iskæmi/blødning, demens, cerebellare sygdomme eller andre CNS-relaterede autoimmune sygdomme.
  4. NYHA klasse III eller højere hjertesvigt, eller med ondartet arytmi.
  5. Myokardieinfarkt, angioplastik eller stentplacering, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertehistorie inden for 12 måneder før indskrivning.
  6. Patienter, der har behov for øjeblikkelig behandling for at kontrollere tumorprogression eller lindre tumorbyrden.
  7. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi.
  8. Anamnese med symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før indskrivning.
  9. Alvorlig øjeblikkelig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel, der skal anvendes i denne undersøgelse.
  10. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  11. Andre uegnede forhold efter forskernes opfattelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Fludarabin + Cyclophosphamid + AT19-celler
Patienterne vil modtage lymfodepletion med fludarabin (30 mg/kg) og cyclophosphamid (300 mg/kg) på dag -5, -4 og -3, efterfulgt af infusioner af AT19-celler på dag 0-2. Studiet vil blive opdelt i tre grupper: B-ALL, B-CLL og B-celle lymfom. Doser på 0,5×10^7, 1,0×10^7 og 2,0×10^7 CAR+ T-celler (med en kvote på ±20%) vil blive testet i hver gruppe i 3+3 dosis-eskaleringsstudiet. Hver dosisgruppe har 3 patienter. Hvis der ikke kommer DLT frem i gruppen, bruger den næste gruppe den efterfølgende højere dosis. Hvis DLT dukker op hos et enkelt individ i ethvert dosisniveau, vil 3 flere forsøgspersoner blive tilmeldt det samme dosisniveau. Den maksimale dosis kan forlænges.
Medicin: Fludarabin + Cyclophosphamid + CAR-NK-CD19-celler
fludarabin 30 mg/kg på dag -5, -4 og -3; cyclophosphamid 300 mg/kg på dag -5, -4 og -3; CAR-NK-CD19-celler på dag 0.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
Terapi-relaterede bivirkninger vil blive registreret og vurderet i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 5.0).
inden for 2 år efter infusion

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) for administration af AT19-celler i tilbagefaldende/refraktære CD19+ B-celle hæmatologiske maligniteter.
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
ORR vil blive vurderet fra CAR T-celleinfusion til død eller sidste opfølgning (censureret).
inden for 2 år efter infusion
Fuldstændig responsrate (CRR) for administration af AT19-celler i tilbagefaldende/refraktære CD19+ B-celle hæmatologiske maligniteter.
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
CRR vil blive vurderet fra CAR T-celleinfusion til død eller sidste opfølgning (censureret).
inden for 2 år efter infusion
Fremskridtsfri overlevelse (PFS) af administration af AT19-celler i tilbagefaldende/refraktær CD19+ B-celle hæmatologiske maligniteter.
Tidsramme: 2 år efter infusion
PFS vil blive vurderet fra CAR T-celle-infusion til død eller sidste opfølgning (censureret).
2 år efter infusion
Varighed af respons (DOR) af indgivelse af AT19-celler i recidiverende/refraktære CD19+ B-celle hæmatologiske maligniteter.
Tidsramme: 2 år efter infusion
DOR vil blive vurderet fra CAR T-celleinfusion til død eller sidste opfølgning (censureret).
2 år efter infusion
Samlet overlevelse (OS) af administration af AT19-celler i tilbagefaldende/refraktær CD19+ B-celle hæmatologiske maligniteter.
Tidsramme: 2 år efter infusion
OS vil blive vurderet fra CAR T-celleinfusion til død eller sidste opfølgning (censureret).
2 år efter infusion

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
In vivo ekspansion og overlevelse af AT19-celler
Tidsramme: 2 år efter infusion
Mængden af ​​AT19 CAR kopier i knoglemarv og perifert blod vil blive bestemt ved at bruge qPCR.
2 år efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Wuhan Union Hospital, China

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Chengdu USino Technology Biology Co., Ltd

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
10. marts 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
10. marts 2023

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
10. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
10. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
15. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
15. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. marts 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • Universal AT19 cells

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger