První studie o eskalaci dávek u lidí k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti BBP-671 u zdravých dobrovolníků a pacientů s acidemií propionovou nebo methylmalonovou acidemií

Kritéria pro zařazení (zdraví dobrovolníci):

• Subjektem je muž nebo žena ve věku 18 až 55 let
• Subjekt má BMI 18 až 32 kg/m^2
• Ženy a muži musí používat účinnou metodu antikoncepce
• Ženy musí mít negativní těhotenský test před první dávkou studovaného léku
• Subjekt nesmí mít žádnou klinicky významnou anamnézu nebo přítomnost EKG nálezů
• Subjekt musí být v dobrém celkovém zdravotním stavu

Kritéria pro zařazení (pacienti s PA nebo MMA):

• Pacient je muž nebo žena ve věku 15 až 55 let
• Pacient má BMI 18 až 32 kg/m^2
• Pacientky a pacientky musí používat účinnou metodu antikoncepce
• Pacientky musí mít negativní těhotenský test před první dávkou studovaného léku
• Pacient musí mít potvrzenou diagnózu PA nebo MMA
• Pacient s MMA musí mít zvýšené plazmatické hladiny MMA
• Pacient je ochoten poskytnout přístup ke zdravotní dokumentaci za posledních 6-12 měsíců péče před zahájením studie
• Pacient je na konzistentní léčbě onemocnění a léčebný režim je stabilní po dobu alespoň 30 dnů před zahájením studie.

Kritéria vyloučení (zdraví dobrovolníci):

• Subjekt užil léky na předpis (antikoncepční léky jsou povoleny) do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo volně prodejný lék do 7 dnů od první dávky studovaného léku
• Subjekt, který není schopen nebo ochoten zdržet se nošení kontaktních čoček během účasti ve studii.
• Subjekt má v anamnéze suché oko nebo operaci oka, včetně radiální keratotomie a operace LASIK.
• Subjekt, který užil vakcínu COVID-19, musí být poslední dávka vakcíny alespoň 14 dní před první dávkou studovaného léku.
• Subjekt má abnormální výsledky laboratorních testů
• Subjekt má výchozí eGFR <90 ml/min
• Subjekt má pozitivní výsledek na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV
• Žena je netěhotná a nekojící
• Subjekt je kuřák nebo užil nikotin nebo výrobky obsahující nikotin
• Subjekt měl v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog během 12 měsíců před první dávkou studovaného léku a/nebo má pozitivní výsledek před podáním dávky nebo v průběhu studie
• Subjekt daroval krev nebo krevní produkty > 450 ml během 30 dnů před dávkováním studovaného léku
• Subjekt má v anamnéze relevantní lékové nebo potravinové alergie
• Subjekt dostal studované léčivo v jiné výzkumné studii do 30 dnů od dávkování
• Subjekt podstoupil předchozí transplantaci jater a/nebo ledvin.

Kritéria vyloučení (pacienti PA nebo MMA):

• Pacientka užila léky na předpis (antikoncepční léky jsou povoleny) do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo volně prodejný lék do 7 dnů od první dávky studovaného léku, která není součástí léčby a léčby onemocnění PA nebo MMA
• Pacient, který užil vakcínu COVID-19, musí poslední dávka vakcíny (nebo booster) být alespoň 14 dní před první dávkou studovaného léku.
• Pacient není schopen nebo ochoten zdržet se nošení kontaktních čoček během účasti ve studii.
• Pacient má v anamnéze suché oko nebo operaci oka, včetně radiální keratotomie a operace LASIK.
• Pacient má klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů nesouvisející s PA nebo MMA
• Pacient má výchozí eGFR < 60 ml/min
• Pacient má pozitivní výsledek na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV
• Pacientka je netěhotná a nekojící
• Pacient měl v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog během 12 měsíců před první dávkou studovaného léku a/nebo má pozitivní výsledek před podáním dávky nebo v průběhu studie
• Pacient daroval krev nebo krevní produkty > 450 ml během 30 dnů před podáním studovaného léku
• Pacient má v anamnéze relevantní lékové nebo potravinové alergie
• Pacient dostal studovaný lék v jiné výzkumné studii do 30 dnů od podání
• PA pacient podstoupil předchozí transplantaci jater a/nebo ledvin. U pacientů s MMA je povolena předchozí transplantace jater a/nebo ledvin.
• Pacient měl nedávno infekci vyžadující systémová antibiotika do 4 týdnů od výchozího stavu nebo jakoukoli aktivní infekci, která pacientovi brání v účasti
• Pacient má srdeční selhání stupně 3 nebo 4 podle Modified Ross Heart Failure Classification for Children nebo New York Heart Association.
• Pacient byl vystaven genové terapii PA nebo MMA kdykoli před vstupem do studie.
• Pacient v současné době užívá citlivé substráty CYP3A4 (např. takrolimus nebo sirolimus)