En første i menneskelig, dosiseskaleringsundersøgelse for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​BBP-671 hos raske frivillige og patienter med propionsyre eller methylmalonsyre

Inklusionskriterier (sunde frivillige):

• Forsøgspersonen er en mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år
• Forsøgspersonen har et BMI på 18 til 32 kg/m^2
• Kvindelige og mandlige forsøgspersoner skal bruge effektiv præventionsmetode
• Kvindelige forsøgspersoner skal have negativ graviditetstest før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Forsøgspersonen må ikke have nogen klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse af EKG-fund
• Forsøgspersonen skal have et generelt godt helbred

Inklusionskriterier (PA- eller MMA-patienter):

• Patienten er en mand eller kvinde i alderen 15 til 55 år
• Patienten har et BMI på 18 til 32 kg/m^2
• Kvindelige og mandlige patienter skal bruge effektiv præventionsmetode
• Kvindelige patienter skal have negativ graviditetstest før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Patienten skal have bekræftet PA- eller MMA-diagnose
• Patient med MMA skal have forhøjede plasma-MMA-niveauer
• Patienten er villig til at give adgang til lægejournaler for de sidste 6-12 måneders pleje før studiestart
• Patienten er i konsekvent sygdomsbehandling, og behandlingsregimet er stabilt i mindst 30 dage før studiestart.

Eksklusionskriterier (sunde frivillige):

• Forsøgspersonen har brugt receptpligtig medicin (præventionsmedicin er tilladt) inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet eller håndkøbsmedicin inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Forsøgsperson, der ikke er i stand til eller ønsker at afholde sig fra at bære kontaktlinser under deltagelse i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har en historie med tørre øjne eller øjenoperationer, herunder radial keratotomi og LASIK-kirurgi.
• Forsøgsperson, der har taget COVID-19-vaccinen, skal den sidste vaccinedosis være mindst 14 dage før første dosis af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen har unormale laboratorietestresultater
• Forsøgspersonen har en baseline eGFR <90 ml/minut
• Forsøgspersonen har positive resultater for hepatitis B, hepatitis C eller HIV
• Kvindelig forsøgsperson er ikke-gravid og ikke-ammende
• Forsøgspersonen er ryger eller har brugt nikotin eller nikotinholdige produkter
• Forsøgspersonen har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder før første dosis af forsøgslægemidlet og/eller har et positivt resultat før dosering eller gennem hele undersøgelsen
• Forsøgspersonen har doneret blod eller blodprodukter >450 ml inden for 30 dage før studiets lægemiddeldosering
• Forsøgspersonen har en historie med relevant lægemiddel- eller fødevareallergi
• Forsøgspersonen har modtaget studielægemidlet i et andet forsøgsstudie inden for 30 dage efter dosering
• Forsøgspersonen har tidligere gennemgået lever- og/eller nyretransplantation.

Eksklusionskriterier (PA- eller MMA-patienter):

• Patienten har brugt receptpligtig medicin (præventionsmedicin er tilladt) inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet eller håndkøbsmedicin inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, som ikke er en del af deres PA- eller MMA-sygdomsbehandling og -behandling
• Patient, der har taget COVID-19-vaccinen, skal den sidste vaccinedosis (eller booster) være mindst 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienten er ude af stand til eller vil afholde sig fra at bære kontaktlinser under deltagelse i undersøgelsen.
• Patienten har en historie med tørre øjne eller øjenoperationer, herunder radial keratotomi og LASIK-kirurgi.
• Patienten har klinisk signifikante abnorme laboratorietestresultater, der ikke er relateret til PA eller MMA
• Patienten har en baseline eGFR <60 ml/minut
• Patienten har positive resultater for Hepatitis B, Hepatitis C eller HIV
• Kvindelig patient er ikke-gravid og ikke-ammende
• Patienten har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller har et positivt resultat før dosering eller under hele undersøgelsen
• Patienten har doneret blod eller blodprodukter >450 ml inden for 30 dage før studiets lægemiddeldosering
• Patienten har en historie med relevante lægemiddel- eller fødevareallergier
• Patienten har modtaget studielægemidlet i en anden undersøgelse inden for 30 dage efter dosering
• PA-patient har tidligere gennemgået lever- og/eller nyretransplantation. Tidligere lever- og/eller nyretransplantation er tilladt for patienter med MMA.
• Patienten har haft en nylig infektion, der kræver systemantibiotika inden for 4 uger efter baseline eller enhver aktiv infektion, der udelukker patienten fra at deltage
• Patienten har grad 3 eller 4 hjertesvigt i henhold til Modified Ross Heart Failure Classification for Children eller New York Heart Association.
• Patienten har været udsat for genterapi for PA eller MMA på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart.
• Patienten tager i øjeblikket følsomme CYP3A4-substrater (f.eks. tacrolimus eller sirolimus)