MBM-02 (Tempol) pro léčbu biochemické recidivující rakoviny prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Muž 18 let nebo starší;
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza rakoviny prostaty;
3. Pacient musel mít předchozí léčbu definitivním chirurgickým zákrokem nebo radiační terapií, kryoablací nebo brachyterapií;
4. Pacient může mít předchozí záchrannou terapii (chirurgii, ozařování nebo jiné lokální ablační procedury) během 6 měsíců před randomizací, pokud šlo o vyléčení. Profylaktická radioterapie k prevenci gynekomastie během 4 týdnů před randomizací je povolena

5. Pacient musí mít známky biochemického selhání po primární terapii a následné progresi. Biochemické selhání je deklarováno, když PSA dosáhne prahové hodnoty po primární léčbě a liší se pro radikální prostatektomii nebo radiační terapii:

   1. Pro radikální prostatektomii je prahová hodnota pro tuto studii PSA ≥ 0,8 ng/ml
   2. Pro radiační terapii je prahem zvýšení PSA o 2 ng/ml nad nejnižší hodnotu PSA dosaženou po ozáření s hormonální terapií nebo bez ní (definice RTOG-ASTRO Consensus z roku 2006).
6. Progrese PSA vyžaduje vzestup PSA nad prahovou hodnotu naměřenou v kterémkoli časovém bodě od dosažení prahové hodnoty;
7. Doba zdvojnásobení PSA ≤ 12 měsíců. Výpočet PSA vyžaduje dvě po sobě jdoucí zvýšení PSA (PSA2 a PSA3) nad prahovou hodnotu PSA (celkem 3 hodnoty PSA); PSA2 a PSA3 musí být získány do 12 měsíců od vstupu do studie. Všechny výchozí hodnoty PSA by měly být získány ve stejné referenční laboratoři.
8. stav výkonu ECOG menší nebo rovný 2;
9. Schopnost spolknout studované léky;
10. Pokud je muž s partnerkou v plodném věku, musí být použity vhodné metody antikoncepce;
11. Pokud jde o muže, žádné darování spermatu po dobu 90 dnů až do ukončení studie;
12. Být řádně informován o povaze a rizicích klinické zkoušky, dodržovat všechny postupy související s klinickou zkouškou a před vstupem do klinické zkoušky podepsat formulář informovaného souhlasu;
13. Být schopen se účastnit po celou dobu klinické zkoušky;
14. mít stav výkonu podle Karnofsky >70;
15. mít očekávanou délku života ≥ 6 měsíců; a
16. Mít adekvátní základní orgánové funkce (hematologické, jaterní, ledvinové, nutriční a metabolické):

hematologie:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 Hemoglobin ≥ 10 g/dl Krevní destičky ≥ 100 000 na mikrolitr krve

Jaterní:

Celkový bilirubin ≤ 2 x ULN Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN

Renální:

clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min během 2 týdnů před registrací stanovená 24hodinovým odběrem nebo odhadnutá podle Cockcroft-Gaultova vzorce: CrCl muž = [(140 - věk) x (hmotnost v kg)] [(Cr v séru mg/dl) x (72)] CrCl samice = 0,85 x (CrCl samec)

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz metastatického onemocnění na zobrazovacích studiích (CT a/nebo kostní sken);

2. Diagnóza diabetes mellitus je definována jako:

   1. Hladina glukózy v krvi nalačno > 126 mg/dl nebo,
   2. Náhodná hladina glukózy v krvi > 200 mg/dl
   3. Hemoglobin A1C > 6,5 %
3. Pacienti s QTc >480 ms
4. Potřeba léčby jakoukoli konvenční modalitou pro rakovinu prostaty (chirurgie, radiační terapie a hormonální terapie);
5. Léčba v průběhu posledních 30 dnů jakýmkoli hodnoceným lékem;
6. Radiační terapie během předchozích 6 měsíců (profylaktická radioterapie k prevenci gynekomastie během 4 týdnů před randomizací je povolena);
7. Pacient s předchozí nebo souběžnou maligní chorobou. Výjimky jsou u pacientů, kteří splňují kteroukoli z následujících podmínek: bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo předchozí malignita, která byla adekvátně léčena a pacient byl nepřetržitě bez onemocnění po dobu ≥ 2 let;
8. Důkazy o významném zdravotním onemocnění nebo psychiatrickém onemocnění/sociální situaci, které by podle názoru výzkumníka učinily pacienta nevhodným pro tuto studii;
9. Refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpce, biliární zkrat nebo významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci studovaného léku;
10. měli nedávnou závažnou, nezhoubnou zdravotní komplikaci, která podle názoru zkoušejícího činí jedince nevhodným pro účast ve studii;
11. Užili testovaný lék do 28 dnů od zahájení studijní léčby;
12. mít v anamnéze pozitivní krevní test na HIV;
13. mít v době screeningu závažné aktivní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího znemožnilo dokončení studie; a
14. Tělesná hmotnost méně než 35 kg (77 liber)