Studie Avatrombopagu pro temozolomidem indukovanou trombocytopenii u gliomu (APATIT-G)

Kritéria pro zařazení:

• Histologické potvrzení gliomu 2., 3. nebo 4. stupně
• Subjekt zahájil souběžnou RT a temozolomid následovanou plánovanými 6-12 cykly temozolomidu;
• Subjekt je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas;
• Subjekt je ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu;
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat všechny aspekty protokolu;
• Subjekt měl počet krevních destiček ≥ 100 000/ul na začátku RT+TMZ nebo samotného TMZ;
• U subjektu se vyskytla trombocytopenie stupně ≥ 3 (střední až těžká) definovaná počtem krevních destiček ≤ 50 x 109/l, měřeno s odstupem alespoň 24 hodin, během indukční RT+TMZ nebo kdykoli během udržovací TMZ;
• Subjekt je schopen pokračovat v léčbě temozolomidem ve standardní udržovací dávce a schématu;
• Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• Subjekt má při screeningu očekávanou délku života > 12 týdnů a je schopen obdržet alespoň 2 další cykly TMZ;
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (kombinace kondomu, bránice nebo houby se spermicidem) po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po vysazení hodnoceného přípravku (IP);

Kritéria vyloučení:

• Historie hematologické malignity, včetně leukémie, myelomu, myeloproliferativního onemocnění, lymfomu nebo myelodysplastického syndromu;
• Subjekt s anamnézou solidního nádoru a v posledních 5 letech dostával samotnou chemoterapii nebo chemoterapii a ozařování;
• Subjekt podstoupil > 2 předchozí linie chemoterapie;
• Subjekty, které dříve podstoupily radiační léčbu pánevní oblasti včetně brachyterapie;
• Subjekt s alaninaminotransferázou (ALT) nebo aspartátaminotransferázou (AST) > 5 x horní hranice normy (ULN) nebo celkovým bilirubinem ≥ 3 x horní hranice normy;
• Je známo, že subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience;
• Známé klinicky významné akutní nebo aktivní krvácení (např. gastrointestinální nebo centrální nervový systém) během 7 dnů od screeningu;
• Známá anamnéza trombofilie s vysokým rizikem trombózy (např. homozygotní Leidenská mutace faktoru V nebo mutace protrombinu G20210A, deficit antitrombinu, deficit proteinu C, deficit proteinu S nebo syndrom antifosfolipidových protilátek);
• Subjekt má zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil schopnost subjektu bezpečně dokončit studii, jako je nestabilní angina pectoris, selhání ledvin vyžadující dialýzu nebo aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika;
• Arteriální nebo žilní trombóza v anamnéze do 6 měsíců od screeningu;
• Subjekt použil antagonistu vitaminu K do 7 dnů od screeningu (je povoleno použití nízkomolekulárního heparinu, inhibitorů faktoru Xa nebo přímých inhibitorů trombinu);
• Subjekt má v anamnéze chronickou poruchu krevních destiček nebo krvácení nebo trombocytopenii způsobenou jinou etiologií než temozolomid (např. chronické onemocnění jater nebo imunitní trombocytopenie purpura);
• Subjekt použil středně silný nebo silný duální induktor cytochromu P450 (CYP) 2C9 nebo CYP3A4/5, jako je rifampin, během 7 dnů od screeningu, a/nebo středně silný nebo silný duální inhibitor, jako je flukonazol;
• Subjekt dříve dostával agonistu trombopoetinového receptoru (např. eltrombopag nebo romiplostim) pro léčbu trombocytopenie vyvolané temozolomidem;
• Subjekt dostal transfuzi krevních destiček do 3 dnů od screeningu;
• Subjekt není schopen užívat perorální léky;
• Ženy, které jsou kojící nebo těhotné při screeningu (jak je dokumentováno pozitivním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [β-hCG] v séru) nebo při základní návštěvě (sérový těhotenský test);
• Pro všechny muže a ženy ve fertilním věku: Odmítnutí nebo neschopnost používat účinné prostředky antikoncepce;
• Anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění nebo arytmie, o které je známo, že zvyšuje riziko tromboembolických příhod, jako je fibrilace síní, zavedení stentu koronární tepny, angioplastika nebo bypass koronární tepny) do 6 měsíců od screeningu;
• Subjekt je v současné době zařazen do jiné klinické studie s jakýmkoli hodnoceným lékem nebo zařízením do 30 dnů od screeningu; účast na observačních studiích je však povolena;
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.