Undersøgelse af Avatrombopag til Temozolomid-induceret trombocytopeni i gliom (APATIT-G)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftelse af grad 2, 3 eller 4 gliom
• Forsøgspersonen har påbegyndt samtidig RT og temozolomid efterfulgt af planlagte 6-12 cyklusser med temozolomid;
• Emnet er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke;
• Forsøgspersonen er ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke;
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen;
• Forsøgspersonen havde trombocyttal ≥ 100.000/uL ved starten af ​​RT+TMZ eller TMZ alene;
• Forsøgsperson oplevede grad ≥ 3 (moderat til svær) trombocytopeni, defineret ved trombocyttal ≤ 50 x 109/L, målt med mindst 24 timers mellemrum, under induktionen RT+TMZ eller på et hvilket som helst tidspunkt under vedligeholdelses-TMZ;
• Forsøgspersonen er i stand til at fortsætte med at modtage temozolomid-regimen med standard vedligeholdelsesdosis og -plan;
• Forsøgspersonen har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• Forsøgspersonen har en forventet levetid på > 12 uger ved screening og er i stand til at modtage mindst 2 yderligere cyklusser af TMZ;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (kombination af kondom, mellemgulv eller svamp med et sæddræbende middel) gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsesproduktet (IP);

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med hæmatologisk malignitet, herunder leukæmi, myelom, myeloproliferativ sygdom, lymfom eller myelodysplastisk syndrom;
• Person med solid tumor i anamnesen og har modtaget kemoterapi alene eller kemoterapi og stråling inden for de seneste 5 år;
• Forsøgspersonen har modtaget > 2 tidligere linjer med kemoterapi;
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget strålebehandling af bækkenregionen, herunder brachyterapi;
• Person med en alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 5 x øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin ≥ 3 x øvre normalgrænse;
• Personen er kendt for at være positiv med human immundefektvirus;
• Kendt klinisk signifikant akut eller aktiv blødning (f.eks. gastrointestinal eller centralnervesystem) inden for 7 dage efter screening;
• Kendt historie med trombofili med høj risiko for trombose (f.eks. homozygot faktor V Leiden-mutation eller prothrombin G20210A-mutation, anti-trombin-mangel, protein C-mangel, protein S-mangel eller antiphospholipid-antistofsyndrom);
• Forsøgspersonen har en medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens evne til sikkert at fuldføre undersøgelsen, såsom ustabil angina, nyresvigt, der kræver dialyse, eller aktiv infektion, der kræver intravenøse antibiotika;
• Anamnese med arteriel eller venøs trombose inden for 6 måneder efter screening;
• Forsøgspersonen har brugt vitamin K-antagonist inden for 7 dage efter screening (brug af lavmolekylær heparin, faktor Xa-hæmmere eller direkte thrombin-hæmmere er tilladt);
• Individet har en historie med kronisk blodplade- eller blødningsforstyrrelse eller trombocytopeni på grund af en anden ætiologi end temozolomid (f.eks. kronisk leversygdom eller immun trombocytopeni purpura);
• Forsøgspersonen har brugt moderat eller stærk dobbelt inducer af cytochrom P450 (CYP) 2C9 eller CYP3A4/5 såsom rifampin inden for 7 dage efter screening og/eller moderat eller stærk dobbelt hæmmer såsom fluconazol;
• Personen har tidligere modtaget en trombopoietin-receptoragonist (f.eks. eltrombopag eller romiplostim) til behandling af temozolomid-induceret trombocytopeni;
• Forsøgspersonen har modtaget en blodpladetransfusion inden for 3 dage efter screening;
• Forsøgspersonen er ude af stand til at tage oral medicin;
• Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller er gravide ved screening (som dokumenteret ved positiv serum beta-human choriongonadotropin [β-hCG] test) eller baseline besøget (serumgraviditetstest);
• For alle mænd og kvinder i den fødedygtige alder: Afvisning eller manglende evne til at bruge effektive præventionsmidler;
• Anamnese med signifikant kardiovaskulær sygdom eller arytmi, der vides at øge risikoen for tromboemboliske hændelser såsom atrieflimren, placering af koronararteriestent, angioplastik eller koronararterie-bypassgraft) inden for 6 måneder efter screening;
• Forsøgspersonen er i øjeblikket optaget i et andet klinisk studie med ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter screening; dog er deltagelse i observationsstudier tilladt;
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.