Studio di Avatrombopag per la trombocitopenia indotta da temozolomide nel glioma (APATIT-G)

Criterio di inclusione:

• Conferma istologica di glioma di grado 2, 3 o 4
• Il soggetto ha avviato RT e temozolomide concomitanti seguiti da 6-12 cicli pianificati di temozolomide;
• Il soggetto è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto;
• Il soggetto ha ≥ 18 anni di età al momento del consenso informato;
• Il soggetto è disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo;
• Il soggetto aveva una conta piastrinica ≥ 100.000/uL all'inizio di RT+TMZ o solo TMZ;
• Il soggetto ha manifestato trombocitopenia di grado ≥ 3 (da moderata a grave), definita da conte piastriniche ≤ 50 x 109/L, misurate ad almeno 24 ore di distanza, durante l'induzione RT+TMZ o in qualsiasi momento durante il mantenimento TMZ;
• Il soggetto è in grado di continuare a ricevere il regime di temozolomide alla dose e al programma di mantenimento standard;
• Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2;
• Il soggetto ha un'aspettativa di vita > 12 settimane allo screening ed è in grado di ricevere almeno 2 cicli aggiuntivi di TMZ;
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (combinazione di preservativo, diaframma o spugna con uno spermicida) durante l'intero periodo di studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del prodotto sperimentale (IP);

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di neoplasie ematologiche, tra cui leucemia, mieloma, malattia mieloproliferativa, linfoma o sindrome mielodisplastica;
• Soggetto con anamnesi di tumore solido e che ha ricevuto solo chemioterapia o chemioterapia e radiazioni negli ultimi 5 anni;
• Il soggetto ha ricevuto > 2 precedenti linee di chemioterapia;
• Soggetti che hanno precedentemente ricevuto trattamenti con radiazioni nella regione pelvica, inclusa la brachiterapia;
• Soggetto con alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 5 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale ≥ 3 volte il limite superiore della norma;
• Il soggetto è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana;
• Sanguinamento acuto o attivo clinicamente significativo noto (ad esempio, gastrointestinale o del sistema nervoso centrale) entro 7 giorni dallo screening;
• Storia nota di trombofilia con alto rischio di trombosi (ad es. mutazione omozigote del fattore V Leiden o mutazione della protrombina G20210A, deficit di antitrombina, deficit di proteina C, deficit di proteina S o sindrome da anticorpi antifosfolipidi);
• - Il soggetto ha una condizione medica che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di completare in sicurezza lo studio, come angina instabile, insufficienza renale che richiede dialisi o infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa;
• Anamnesi di trombosi arteriosa o venosa entro 6 mesi dallo screening;
• Il soggetto ha utilizzato un antagonista della vitamina K entro 7 giorni dallo screening (è consentito l'uso di eparina a basso peso molecolare, inibitori del fattore Xa o inibitori diretti della trombina);
• Il soggetto ha una storia di piastrine croniche o disturbo emorragico o trombocitopenia a causa di un'altra eziologia diversa dalla temozolomide (ad esempio, malattia epatica cronica o porpora da trombocitopenia immunitaria);
• - Il soggetto ha utilizzato un doppio induttore moderato o forte del citocromo P450 (CYP) 2C9 o CYP3A4/5 come rifampicina entro 7 giorni dallo screening e/o un doppio inibitore moderato o forte come il fluconazolo;
• - Il soggetto ha ricevuto in precedenza un agonista del recettore della trombopoietina (ad es. eltrombopag o romiplostim) per il trattamento della trombocitopenia indotta da temozolomide;
• Il soggetto ha ricevuto una trasfusione di piastrine entro 3 giorni dallo screening;
• Il soggetto non è in grado di assumere farmaci per via orale;
• Soggetti di sesso femminile in allattamento o in stato di gravidanza allo screening (come documentato dalla positività del test della beta-gonadotropina corionica umana [β-hCG] nel siero) o alla visita di base (test di gravidanza nel siero);
• Per tutti gli uomini e le donne in età fertile: rifiuto o incapacità di utilizzare efficaci mezzi di contraccezione;
• Storia di malattia cardiovascolare significativa o aritmia nota per aumentare il rischio di eventi tromboembolici come fibrillazione atriale, posizionamento di stent in arteria coronarica, angioplastica o innesto di bypass in arteria coronarica) entro 6 mesi dallo screening;
• Il soggetto è attualmente arruolato in un altro studio clinico con qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dallo screening; è tuttavia consentita la partecipazione a studi osservazionali;
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione.