Účinnost a bezpečnost pyrotinib maleátu v kombinaci s neoadjuvantní léčbou ARX788 u pacientek s rakovinou prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky ve věku ≥ 18, ale ≤ 75 let (Maximální věk subjektů zařazených do studie fáze 3 s pyrotinibem je 75 let a neexistují žádné údaje o bezpečnosti užívání léku u starších lidí);
• Diagnóza karcinomu prsu splňuje následující kritéria: Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu; Stanovení stadia nádoru: pacienti stadia II-III, kteří splňují 8. vydání AJCC Cancer Staging Manual; Pacientky, které podstoupily neoadjuvantní terapii trastuzumabem a pertuzumabem a byly hodnoceny jako SD (nárůst o 0–20 %), PD, inoperabilní nebo nesplňující požadavky na zachování prsu; Nesplnění požadavků na zachování prsu je definováno jako nesplnění následujících kritérií: velikost nádoru ve stadiu T1 a T2, správný objem prsu, správný poměr objemu nádoru k objemu prsu a schopnost udržet dobrý tvar prsu po operaci.
• HER2-pozitivní karcinom prsu patologicky potvrzený je definován jako Imunohistochemická metoda (IHC3+) nebo FISH+;
• Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) úroveň 0-1;
• Funkční úroveň hlavních orgánů musí odpovídat následujícím požadavkům: Neutrofily (ANC) ≥ 1,5×109/l (bez použití růstových faktorů do 14 dnů); počet krevních destiček (PLT) ≥ 100×109/l (bez správné léčby do 7 dnů); Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l (bez správné léčby do 7 dnů); Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×horní hranice normy (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3×ULN; Močovinový dusík a kreatinin ≤ 1,5×ULN a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); Barevný dopplerovský ultrazvuk srdce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %; 12svodový elektrokardiogram: QT interval ≤ 480 ms;
• Schopnost přijímat biopsii jehlou;
• Pacienti, kteří se studie účastní dobrovolně, podepíší informovaný souhlas, dobře dodržují a jsou ochotni podřídit se následné návštěvě.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří současně dostávají jinou protinádorovou léčbu;
• Bilaterální rakovina prsu, zánětlivá rakovina prsu nebo okultní rakovina prsu;
• s anamnézou jakýchkoli malignit jiných než karcinom prsu v posledních 5 letech, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže nebo jiných maligních nádorů;
• Neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce a mnoho faktorů, které ovlivňují podávání a absorpci léčiva;
• Srdeční insuficience, včetně, ale bez omezení, městnavého srdečního selhání, transmurálního infarktu myokardu, anginy pectoris vyžadující lékařskou léčbu, klinicky významného onemocnění chlopní a vysoce rizikové arytmie nebo abnormálního QTc při EKG vyšetření během screeningového období (v klidu, QTc > 450 ms u muže nebo QTc > 470 ms u ženy po korekci EKG vyšetření);
• Nekontrolovaná hypertenze (v klidu, systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg);
• Pacienti, kteří trpí závažnými nebo nekontrolovanými systémovými onemocněními, jako jsou nestabilní nebo nekompenzovatelné onemocnění dýchacích cest, srdce, jater nebo ledvin, podle úsudku zkoušejícího;
• pacientky během těhotenství a kojení nebo ty, které jsou fertilní a pozitivní na výchozí těhotenský test, nebo pacientky v plodném věku, které nejsou ochotny používat účinná antikoncepční opatření během zkušebního období;
• Závažná doprovodná onemocnění nebo jiná komorbidní onemocnění, která ohrozí bezpečnost pacientů nebo naruší dokončení studie, včetně, ale bez omezení, těžké hypertenze, těžkého diabetes mellitus a aktivních infekcí, které jsou mimo kontrolu;
• Pacienti se známou alergií na jakoukoli aktivní složku nebo pomocnou látku ARX788 nebo s alergií na bílkoviny v anamnéze, se specifickými alergiemi v anamnéze (astma, revmatismus, ekzémová dermatitida) nebo s jinými závažnými alergickými reakcemi v anamnéze, kteří nejsou vhodní pro ARX788 zacházení podle úsudků vyšetřovatele;
• S anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, lékem vyvolaného plicního intersticiálního onemocnění a radiační pneumonitidy, která vyžaduje hormonální terapii, nebo jakéhokoli klinicky aktivního plicního intersticiálního onemocnění, jak naznačují jakékoli důkazy;
• Pacienti, kteří v současné době trpí keratitidou, onemocněním rohovky, onemocněním sítnice nebo aktivní oční infekcí, která vyžaduje jakékoli zásahy do očí.