Eficácia e segurança do maleato de pirotinibe combinado com o tratamento neoadjuvante ARX788 em pacientes com câncer de mama

Critério de inclusão:

• Doentes do sexo feminino com idade ≥ 18 mas ≤ 75 anos (a idade máxima dos indivíduos inscritos no estudo de Fase 3 de pirotinib é 75 anos e não existem dados de segurança para a utilização do medicamento em pessoas idosas);
• O diagnóstico de câncer de mama atende aos seguintes critérios: câncer de mama invasivo confirmado histologicamente; Estadiamento do tumor: pacientes em estágio II-III que atendem à 8ª edição do AJCC Cancer Staging Manual; Pacientes que foram submetidas à terapia neoadjuvante com trastuzumabe e pertuzumabe e foram avaliadas como SD (aumento de 0-20%), DP, inoperáveis ​​ou que não cumpriram os requisitos de conservação da mama; Deixar de atender aos requisitos de conservação da mama é definido como não atender aos seguintes critérios: tamanho do tumor nos estágios T1 e T2, volume mamário adequado, proporção adequada de volume tumor-mama e capacidade de manter uma boa forma mamária após a cirurgia.
• O câncer de mama HER2-positivo confirmado patologicamente é definido como método imuno-histoquímico (IHC3+) ou FISH+;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nível 0-1;
• O nível funcional dos principais órgãos deve obedecer aos seguintes requisitos: Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L (sem uso de fatores de crescimento em 14 dias); Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100×109/L (sem tratamento correto em 7 dias); Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L (sem tratamento correto em 7 dias); Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×limite superior da normalidade (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3×ULN; Nitrogênio ureico e creatinina ≤ 1,5×ULN e depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Ultrassom Doppler colorido cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%; eletrocardiograma de 12 derivações: intervalo QT ≤ 480 ms;
• Capaz de receber biópsia por agulha;
• Os pacientes que participam do estudo voluntariamente, assinam um consentimento informado, têm boa adesão e estão dispostos a cumprir a consulta de acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Pacientes que estão recebendo concomitantemente outra terapia antitumoral;
• Câncer de mama bilateral, câncer de mama inflamatório ou câncer de mama oculto;
• Com história de qualquer neoplasia maligna, exceto câncer de mama, nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma ou outros tumores malignos;
• Incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal, além de muitos fatores que afetam a administração e absorção de medicamentos;
• Insuficiência cardíaca, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio transmural, angina pectoris que requer tratamento médico, doença valvular clinicamente significativa e arritmia de alto risco ou QTc anormal no exame de ECG durante o período de triagem (em repouso, QTc > 450 ms no homem ou QTc > 470 ms na mulher após correção do exame de ECG);
• hipertensão não controlada (em repouso, pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg);
• Pacientes que sofrem de doenças sistêmicas graves ou descontroladas, como doenças respiratórias, cardíacas, hepáticas ou renais instáveis ​​ou incompensáveis, de acordo com o julgamento do investigador;
• Pacientes do sexo feminino durante a gravidez e lactação, ou aquelas que são férteis e positivas no teste de gravidez inicial ou aquelas em idade fértil que não desejam tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período experimental;
• Doenças concomitantes graves ou outras comorbidades que colocarão em risco a segurança dos pacientes ou interferirão na conclusão do estudo, incluindo, entre outros, hipertensão grave, diabetes mellitus grave e infecções ativas fora de controle;
• Pacientes com alergias conhecidas a quaisquer ingredientes ativos ou excipientes do ARX788, ou com histórico de alergia a drogas proteicas, histórico de alergias específicas (asma, reumatismo, dermatite eczematosa) ou histórico de outras reações alérgicas graves, que não são adequados para ARX788 tratamento de acordo com os julgamentos do investigador;
• Com história de doença pulmonar intersticial, doença intersticial pulmonar induzida por drogas e pneumonite por radiação que requer terapia hormonal, ou qualquer doença intersticial pulmonar clinicamente ativa conforme sugerido por qualquer evidência;
• Pacientes que sofrem atualmente de ceratite, doença da córnea, doença da retina ou infecção ocular ativa que requer qualquer intervenção para os olhos.