Wirksamkeit und Sicherheit von Pyrotinibmaleat in Kombination mit einer neoadjuvanten ARX788-Behandlung bei Brustkrebspatientinnen

Einschlusskriterien:

• Weibliche Patienten im Alter von ≥ 18, aber ≤ 75 Jahren (das Höchstalter der in die Phase-3-Studie mit Pyrotinib aufgenommenen Probanden beträgt 75 Jahre, und es liegen keine Sicherheitsdaten für die Anwendung des Arzneimittels bei älteren Menschen vor);
• Die Diagnose von Brustkrebs erfüllt die folgenden Kriterien: Histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs; Tumor-Staging: Patienten im Stadium II-III, die die 8. Ausgabe des AJCC Cancer Staging Manual erfüllen; Patientinnen, die sich einer neoadjuvanten Therapie mit Trastuzumab und Pertuzumab unterzogen haben und als SD (Anstieg um 0–20 %), PD, inoperabel oder als nicht brusterhaltend eingestuft wurden; Das Nichterfüllen der brusterhaltenden Anforderungen ist definiert als das Nichterfüllen der folgenden Kriterien: Tumorgröße im T1- und T2-Stadium, angemessenes Brustvolumen, angemessenes Volumenverhältnis von Tumor zu Brust und Fähigkeit, nach der Operation eine gute Brustform aufrechtzuerhalten.
• Pathologisch bestätigter HER2-positiver Brustkrebs ist definiert als immunhistochemische Methode (IHC3+) oder FISH+;
• Stufe 0-1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• Das Funktionsniveau der Hauptorgane muss den folgenden Anforderungen entsprechen: Neutrophile (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (ohne Verwendung von Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen); Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100×109/L (ohne korrekte Behandlung innerhalb von 7 Tagen); Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L (ohne korrekte Behandlung innerhalb von 7 Tagen); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3×ULN; Harnstoffstickstoff und Kreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Herz-Farbdoppler-Ultraschall: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; 12-Kanal-Elektrokardiogramm: QT-Intervall ≤ 480 ms;
• Kann eine Nadelbiopsie erhalten;
• Patienten, die freiwillig an der Studie teilnehmen, eine Einverständniserklärung unterschreiben, eine gute Compliance aufweisen und bereit sind, den Nachsorgetermin einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die gleichzeitig eine andere Antitumortherapie erhalten;
• bilateraler Brustkrebs, entzündlicher Brustkrebs oder okkulter Brustkrebs;
• Mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als Brustkrebs in den letzten 5 Jahren, ausgenommen geheiltes Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärer Hautkrebs oder andere bösartige Tumore;
• Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss und viele Faktoren, die die Arzneimittelverabreichung und -absorption beeinflussen;
• Herzinsuffizienz, einschließlich, aber nicht beschränkt auf dekompensierte Herzinsuffizienz, transmuralen Myokardinfarkt, behandlungsbedürftige Angina pectoris, klinisch signifikante Herzklappenerkrankung und Hochrisiko-Arrhythmie, oder anormales QTc in der EKG-Untersuchung während des Untersuchungszeitraums (in Ruhe, QTc > 450 ms bei Männern oder QTc > 470 ms bei Frauen nach Korrektur der EKG-Untersuchung);
• Unkontrollierter Bluthochdruck (in Ruhe, systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
• Patienten, die an schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen leiden, wie z. B. instabilen oder nicht kompensierbaren Atemwegs-, Herz-, Leber- oder Nierenerkrankungen, gemäß der Beurteilung des Prüfarztes;
• Patientinnen während der Schwangerschaft und Stillzeit oder solche, die fruchtbar und positiv für den Baseline-Schwangerschaftstest sind, oder solche im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während des gesamten Studienzeitraums wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
• Schwerwiegende Begleiterkrankungen oder andere komorbide Erkrankungen, die die Sicherheit der Patienten gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schweren Bluthochdruck, schweren Diabetes mellitus und aktive Infektionen, die außer Kontrolle geraten;
• Patienten mit bekannten Allergien gegen Wirkstoffe oder Hilfsstoffe von ARX788 oder mit einer Allergie gegen Proteinarzneimittel in der Vorgeschichte, einer Vorgeschichte spezifischer Allergien (Asthma, Rheuma, ekzematöse Dermatitis) oder einer Vorgeschichte anderer schwerer allergischer Reaktionen, die für ARX788 nicht geeignet sind Behandlung gemäß den Urteilen des Ermittlers;
• Mit einer Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, arzneimittelinduzierter interstitieller Lungenerkrankung und Strahlenpneumonitis, die eine Hormontherapie erfordert, oder einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung, wie durch Beweise nahegelegt;
• Patienten, die derzeit an Keratitis, Hornhauterkrankung, Netzhauterkrankung oder aktiver Augeninfektion leiden, die Eingriffe am Auge erfordern.