Efficacia e sicurezza di Pyrotinib maleato in combinazione con il trattamento neoadiuvante ARX788 in pazienti con carcinoma mammario

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso femminile di età ≥ 18 ma ≤ 75 anni (l'età massima dei soggetti arruolati nello studio di fase 3 su pyrotinib è di 75 anni e non sono disponibili dati sulla sicurezza per l'uso del farmaco nelle persone anziane);
• La diagnosi di carcinoma mammario soddisfa i seguenti criteri: carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente; Stadiazione del tumore: pazienti in stadio II-III che soddisfano l'ottava edizione del Manuale di stadiazione del cancro AJCC; Pazienti che sono state sottoposte a terapia neoadiuvante con trastuzumab e pertuzumab e sono state valutate come DS (un aumento dello 0-20%), PD, inoperabili o che non soddisfano i requisiti di conservazione del seno; Il mancato rispetto dei requisiti di conservazione del seno è definito come il mancato rispetto dei seguenti criteri: dimensione del tumore di stadio T1 e T2, volume mammario adeguato, rapporto volume tumore-seno adeguato e capacità di mantenere una buona forma del seno dopo l'intervento chirurgico.
• Il carcinoma mammario HER2 positivo confermato patologicamente è definito come metodo immunoistochimico (IHC3+) o FISH+;
• Livello 0-1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• Il livello funzionale degli organi principali deve essere conforme ai seguenti requisiti: Neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L (senza utilizzo di fattori di crescita entro 14 giorni); Conta piastrinica (PLT) ≥ 100×109/L (senza trattamento corretto entro 7 giorni); Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L (senza trattamento corretto entro 7 giorni); Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3×ULN; Azoto ureico e creatinina ≤ 1,5×ULN e clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault); Ecocolor Doppler cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; Elettrocardiogramma a 12 derivazioni: intervallo QT ≤ 480 ms;
• In grado di ricevere biopsia dell'ago;
• Pazienti che partecipano volontariamente alla sperimentazione, firmano un consenso informato, hanno una buona compliance e sono disposti a rispettare la visita di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che stanno ricevendo contemporaneamente altre terapie antitumorali;
• Carcinoma mammario bilaterale, carcinoma mammario infiammatorio o carcinoma mammario occulto;
• Con una storia di tumori maligni diversi dal cancro al seno negli ultimi 5 anni, escluso il carcinoma cervicale curato in situ, il cancro della pelle non melanoma o altri tumori maligni;
• Incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale e presenza di molti fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco;
• Insufficienza cardiaca, inclusi ma non limitati a insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico transmurale, angina pectoris che richiede trattamento medico, malattia valvolare clinicamente significativa e aritmia ad alto rischio o QTc anormale nell'esame ECG durante il periodo di screening (a riposo, QTc > 450 ms nell'uomo o QTc > 470 ms nella donna dopo la correzione dell'esame ECG);
• Ipertensione incontrollata (a riposo, pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);
• Pazienti che soffrono di malattie sistemiche gravi o incontrollate, come malattie respiratorie, cardiache, epatiche o renali instabili o non compensabili, secondo il giudizio dello sperimentatore;
• Pazienti di sesso femminile durante la gravidanza e l'allattamento, o quelle fertili e positive al test di gravidanza al basale o quelle in età fertile che non sono disposte ad adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di prova;
• Gravi malattie concomitanti o altre malattie concomitanti che mettano in pericolo la sicurezza dei pazienti o interferiscano con il completamento della sperimentazione, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, ipertensione grave, diabete mellito grave e infezioni attive fuori controllo;
• Pazienti con allergie note a qualsiasi ingrediente attivo o eccipiente di ARX788, o con una storia di allergia ai farmaci proteici, una storia di allergie specifiche (asma, reumatismi, dermatite eczematosa) o una storia di altre gravi reazioni allergiche, che non sono adatti per ARX788 trattamento secondo il giudizio dello sperimentatore;
• Con una storia di malattia polmonare interstiziale, malattia interstiziale polmonare indotta da farmaci e polmonite da radiazioni che richiedono terapia ormonale o qualsiasi malattia interstiziale polmonare clinicamente attiva come suggerito da qualsiasi evidenza;
• Pazienti che attualmente soffrono di cheratite, malattia della cornea, malattia della retina o infezione oculare attiva che richiedono interventi per gli occhi.