Studie toripalimabu jako konsolidační terapie po pooperační chemoradioterapii u HNSCC

Kritéria pro zařazení:

• Pooperační s nepříznivými prognostickými faktory u pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku.
• Podstoupili pooperační adjuvantní radioterapii (chemoterapii) a ukončení léčby není delší než 2 měsíce.
• Věk vyšší nebo rovný 18 a méně než 70 let v době vstupu do studia.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1.

• Screeningové laboratoře musí splňovat následující kritéria a musí být získány do 14 dnů před registrací:

  1. Přiměřená funkce jater a ledvin, jak bylo prokázáno

     1. Sérový kreatinin < 1,5 X ULN nebo CrCl > 40 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce níže):

        • Muži: CL kreatininu (ml/min) = (hmotnost (kg) x (140 – věk))/(72 x sérový kreatinin (mg/dl)）
        • Ženy: CL kreatininu (ml/min) = (hmotnost (kg) x (140 – věk))/(72 x sérový kreatinin (mg/dl)) x 0,85
     2. AST/ALT ≤ 3 x ULN
     3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)

  2. Přiměřená funkce kostní dřeně, jak je prokázáno:

     1. Absolutní počet neutrofilů >1500/µL
     2. Krevní destičky > 100 X 103/ul
     3. Hemoglobin > 9,0 g/dl
• Ženy s reprodukčním potenciálem by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) do 7 dnů od zařazení do studie.
• Ženy s reprodukčním potenciálem musí používat vysoce účinné metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaných léků; "ženy s reprodukčním potenciálem" jsou definovány jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není po menopauze; menopauza je klinicky definována jako 12měsíční amenorea u ženy starší 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin; navíc ženy mladší 55 let musí mít zdokumentovanou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru nižší než 40 mIU/ml.
• Muži s reprodukčním potenciálem, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami s reprodukčním potenciálem, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně; muži, kteří dostávají studované léky, budou instruováni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaných léků; muži s azoospermií nepotřebují antikoncepci.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky do 4 týdnů od první dávky léčby nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Během předchozích 5 let měl další známou invazivní malignitu (s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku a papilárního karcinomu štítné žlázy, který byl vyléčen).
• Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok z jakéhokoli jiného důvodu, musel se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
• Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Podstoupil předchozí léčbu protilátkou anti-PD-1.
• Historie alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako léčba nebo jiným činidlům použitým ve studii.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 23 týdnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B nebo C.
• Známá anamnéza aktivní TBC (bacillus tuberculosis).