En undersøgelse af Toripalimab som konsolideringsterapi efter postoperativ kemoradioterapi i HNSCC

Inklusionskriterier:

• Postoperativ med uønskede prognostiske faktorer hos patienter med lokalt fremskreden hoved- og halspladecellekræft.
• Har modtaget postoperativ adjuverende strålebehandling (kemoterapi), og behandlingens afslutning er ikke mere end 2 måneder.
• Større end eller lig med 18 og under 70 år på tidspunktet for studiestart.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1.

• Screeninglaboratorier skal opfylde følgende kriterier og skal indhentes inden for 14 dage før registrering:

  1. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion som vist ved

     1. Serumkreatinin < 1,5 X ULN eller CrCl > 40 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):

        • Mænd: Kreatinin CL (mL/min) = (Vægt (kg) x (140 - Alder))/(72 x serumkreatinin (mg/dL)))
        • Hunner: Kreatinin CL (mL/min) = (Vægt (kg) x (140 - Alder))/(72 x serumkreatinin (mg/dL))x 0,85
     2. AST/ALT ≤ 3 x ULN
     3. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)

  2. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved:

     1. Absolut neutrofiltal >1.500/µL
     2. Blodplader > 100 X 103/µL
     3. Hæmoglobin > 9,0 g/dL
• Kvinder med reproduktionspotentiale bør have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 7 dage efter studieindskrivning.
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal bruge yderst effektive præventionsmetoder for at undgå graviditet i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler; "kvinder med reproduktionspotentiale" defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausal; overgangsalderen defineres klinisk som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager; desuden skal kvinder under 55 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mindre end 40 mIU/ml.
• Mænd med reproduktionspotentiale, som er seksuelt aktive med kvinder i reproduktionspotentiale, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året; mænd, der modtager undersøgelsesmedicin, vil blive instrueret i at overholde prævention i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; mænd, der er azoospermiske, behøver ikke prævention.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen eller er ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har haft en anden kendt invasiv malignitet inden for de foregående 5 år (med undtagelse af basalcellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen og papillær carcinom i skjoldbruskkirtlen, som er blevet helbredt).
• Hvis forsøgspersonen har fået en større operation af en eller anden grund, skal vedkommende være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
• Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har tidligere modtaget behandling med et anti-PD-1 antistof.
• En historie med allergisk reaktion, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til behandlingen eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 23 uger efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv hepatitis B eller C.
• Kendt historie med aktiv TB (bacillus tuberculosis).