Eine Studie zu Toripalimab als Konsolidierungstherapie nach postoperativer Radiochemotherapie bei HNSCC

Einschlusskriterien:

• Postoperativ mit ungünstigen prognostischen Faktoren bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom.
• eine postoperative adjuvante Strahlentherapie (Chemotherapie) erhalten haben und das Ende der Behandlung nicht mehr als 2 Monate beträgt.
• Zum Zeitpunkt des Studieneintritts älter als oder gleich 18 und weniger als 70 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1.

• Screening-Labore müssen die folgenden Kriterien erfüllen und müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung angefordert werden:

  1. Angemessene Leber- und Nierenfunktion wie gezeigt durch

     1. Serumkreatinin < 1,5 x ULN oder CrCl > 40 ml/min (bei Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel unten):

        • Männer: Kreatinin CL (ml/min) = (Gewicht (kg) x (140 – Alter))/(72 x Serumkreatinin (mg/dL))
        • Frauen: Kreatinin CL (ml/min) = (Gewicht (kg) x (140 – Alter))/(72 x Serumkreatinin (mg/dl)) x 0,85
     2. AST/ALT ≤ 3 x ULN
     3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)

  2. Angemessene Knochenmarkfunktion, wie gezeigt durch:

     1. Absolute Neutrophilenzahl >1.500/µL
     2. Blutplättchen > 100 x 103/µl
     3. Hämoglobin > 9,0 g/dl
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme in die Studie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin [HCG]) haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden; "Frauen im gebärfähigen Alter" ist definiert als jede Frau, die Menarche erlitten hat und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist; Menopause ist klinisch definiert als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 ohne andere biologische oder physiologische Ursachen; Darüber hinaus müssen Frauen unter 55 Jahren einen dokumentierten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum von weniger als 40 mIU/ml aufweisen.
• Gebärfähige Männer, die mit gebärfähigen Frauen sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden; Männer, die die Studienmedikamente erhalten, werden angewiesen, die Empfängnisverhütung für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente einzuhalten; Männer mit Azoospermie benötigen keine Verhütung.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
• Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis an einer Studie teilgenommen oder hat sich nicht von Nebenwirkungen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Hatte innerhalb der letzten 5 Jahre eine andere bekannte invasive Malignität (mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und papillärem Schilddrüsenkarzinom, das geheilt wurde).
• Wenn der Proband aus einem anderen Grund eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung.
• Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-Antikörper erhalten.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die Behandlung oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 23 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder C.
• Bekannte Geschichte von aktiver TB ( Bacillus tuberculosis ).