Obnova hmotnostní rovnováhy, profil metabolitů a identifikace metabolitů [14C]-Paxalisibu u zdravých mužů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži.
2. Věk 30 až 65 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 35,0 kg/m2, měřeno při screeningu.
4. Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii.
5. Musí mít pravidelnou stolici (tj. průměrná produkce stolice ≥1 a ≤3 stolice za den).
6. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
7. Musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků definovaných v protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které dostaly jakoukoli IMP v klinické výzkumné studii během 90 dnů před 1. dnem.
2. Subjekty, které jsou nebo jsou nejbližšími rodinnými příslušníky místa studie nebo zaměstnancem sponzora.
3. Důkaz současné infekce SARS-CoV-2.
4. Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech.
5. Pravidelná konzumace alkoholu >21 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitrového piva nebo 25 ml panák 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typu).
6. Při screeningu nebo příjmu potvrzená pozitivní dechová zkouška na alkohol.
7. Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 12 měsíců. Potvrzená hodnota oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu nebo příjmu.
8. Současní uživatelé e-cigaret a produktů nahrazujících nikotin a ti, kteří tyto produkty použili během posledních 12 měsíců.
9. Subjekty s těhotnými nebo kojícími partnerkami.
10. Radiační zátěž, včetně té z této studie, s výjimkou radiace na pozadí, ale včetně diagnostického rentgenového záření a jiných lékařských ozáření, přesahující 5 mSv za posledních 12 měsíců nebo 10 mSv za posledních 5 let. Studie se nesmí účastnit žádný pracovně exponovaný pracovník, jak je definováno v Předpisech o ionizujícím záření z roku 2017.
11. Subjekty, kterým byl podáván IMP ve studii ADME v posledních 12 měsících.
12. Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci, jak bylo hodnoceno zkoušejícím nebo delegátem při screeningu.
13. Klinicky významná abnormální klinická chemie, hematologie nebo analýza moči podle posouzení zkoušejícího (laboratorní parametry jsou uvedeny v protokolu studie).
14. Potvrzený pozitivní výsledek testu na zneužívání drog (testy na zneužívání drog jsou uvedeny v protokolu studie)
15. Výsledky pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)
16. Důkaz poškození ledvin při screeningu, jak je indikováno odhadovanou clearance kreatininu (CLcr) <80 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
17. Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního, renálního, jaterního, chronického respiračního onemocnění, neurologické nebo psychiatrické poruchy podle posouzení zkoušejícího.
18. Anamnéza klinicky významného GI onemocnění, zejména peptický vřed, GI krvácení, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba nebo syndrom dráždivého tračníku.
19. Jakákoli anamnéza prediabetu, diabetes mellitus (jakéhokoli typu) nebo hyperglykémie. Při screeningu musí být glykémie nalačno a HbA1c v normálním rozmezí.
20. Anamnéza nebo přítomnost významných dermatologických poruch nebo kožních vyrážek podle posouzení zkoušejícího.
21. Subjekt měl QTcF >450 ms na základě EKG při screeningu nebo před podáním dávky nebo v anamnéze dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointe (např. hypokalémie, hypomagnezie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT).
22. Závažná nežádoucí reakce nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocné látky přípravku.
23. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle posouzení zkoušejícího. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní.
24. Darování krve nebo plazmy během předchozích 3 měsíců nebo ztráta větší než 400 ml krve.
25. Subjekty, které během 14 dnů před podáním IMP užívaly nebo užívaly jakékoli předepsané nebo volně prodejné léky nebo rostlinné přípravky (jiné než 4 g paracetamolu denně) (viz část 11.4). Vakcíny COVID-19 jsou akceptovány současně s léky, s výjimkou do 72 hodin od podání. Výjimky mohou platit případ od případu, pokud se má za to, že nezasahují do cílů studie, jak určí zkoušející.
26. Jedinci, kteří měli vakcínu COVID-19 během 72 hodin (3 dnů) před podáním IMP.
27. Operace GI v anamnéze (s výjimkou apendektomie, pokud nebyla provedena během předchozích 12 měsíců).
28. Akutní průjem nebo zácpa během 7 dnů před předpokládaným dnem 1. Dojde-li ke screeningu > 7 dní před 1. dnem, bude toto kritérium stanoveno 1. den. Průjem bude definován jako průchod tekuté stolice a/nebo frekvence stolice vyšší než 3krát denně. Zácpa bude definována jako neschopnost otevřít střeva častěji než každý druhý den.
29. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.