Massebalancegendannelse, metabolitprofil og metabolitidentifikation af [14C]-Paxalisib hos raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Sunde hanner.
2. I alderen 30 til 65 år inklusive på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Body mass index (BMI) på 18,0 til 35,0 kg/m2 målt ved screening.
4. Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen.
5. Skal have regelmæssig afføring (dvs. gennemsnitlig afføringsproduktion på ≥1 og ≤3 afføringer pr. dag).
6. Skal give skriftligt informeret samtykke.
7. Skal acceptere at overholde præventionskravene defineret i undersøgelsesprotokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der har modtaget IMP i et klinisk forskningsstudie inden for de 90 dage før dag 1.
2. Forsøgspersoner, der er eller er nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder.
3. Bevis for aktuel SARS-CoV-2-infektion.
4. Historie om ethvert stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år.
5. Regelmæssigt alkoholforbrug >21 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl eller en 25 ml shot 40% spiritus, 1,5 til 2 enheder = 125 ml glas vin, afhængig af type).
6. En bekræftet positiv alkoholudåndingstest ved screening eller indlæggelse.
7. Nuværende rygere og dem, der har røget inden for de sidste 12 måneder. En bekræftet kulilteaflæsning på mere end 10 ppm ved screening eller indlæggelse.
8. Nuværende brugere af e-cigaretter og nikotinerstatningsprodukter og dem, der har brugt disse produkter inden for de sidste 12 måneder.
9. Forsøgspersoner med gravide eller ammende partnere.
10. Strålingseksponering, inklusive den fra nærværende undersøgelse, eksklusive baggrundsstråling, men inklusive diagnostiske røntgenstråler og andre medicinske eksponeringer, der overstiger 5 mSv inden for de seneste 12 måneder eller 10 mSv inden for de seneste 5 år. Ingen erhvervsmæssigt eksponeret arbejdstager, som defineret i ioniserende strålingsforordninger 2017, må deltage i undersøgelsen.
11. Forsøgspersoner, der har fået IMP i et ADME-studie inden for de sidste 12 måneder.
12. Forsøgspersoner, der ikke har egnede vener til flere venepunktur/kanylering, vurderet af investigator eller delegeret ved screening.
13. Klinisk signifikant abnorm klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse som bedømt af investigator (laboratorieparametre er anført i undersøgelsesprotokol).
14. Bekræftede positive testresultater for misbrugsstoffer (tests for misbrugsstoffer er anført i undersøgelsesprotokol)
15. Resultater af positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus (HIV) antistof
16. Bevis på nyreinsufficiens ved screening, som angivet ved en estimeret kreatininclearance (CLcr) på <80 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen.
17. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, kronisk respiratorisk sygdom, neurologisk eller psykiatrisk lidelse, som vurderet af investigator.
18. Anamnese med klinisk signifikant GI-sygdom, især mavesår, GI-blødning, ulcerøs colitis, Crohns sygdom eller irritabel tyktarm.
19. Enhver historie med præ-diabetes, diabetes mellitus (enhver type) eller hyperglykæmi. Ved screening skal fastende blodsukker og HbA1c være inden for normalområdet.
20. Anamnese eller tilstedeværelse af betydelige dermatologiske lidelser eller hududslæt, som vurderet af investigator.
21. Forsøgspersonen havde en QTcF på >450 msek baseret på EKG ved screening eller før dosis, eller en historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointe (f.eks. hypokaliæmi, hypomagnesi, en familiehistorie med langt QT-syndrom).
22. Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller formuleringens hjælpestoffer.
23. Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant allergi, der kræver behandling, som vurderet af investigator. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv.
24. Donation af blod eller plasma inden for de foregående 3 måneder eller tab af mere end 400 ml blod.
25. Forsøgspersoner, der tager eller har taget et ordineret eller håndkøbslægemiddel eller naturlægemidler (bortset fra op til 4 g paracetamol pr. dag) inden for 14 dage før IMP-administration (se afsnit 11.4). COVID-19-vacciner er accepteret samtidig medicin, undtagen inden for 72 timer efter dosering. Undtagelser kan gælde fra sag til sag, hvis det anses for ikke at forstyrre undersøgelsens mål, som bestemt af investigator.
26. Forsøgspersoner, der har fået en COVID-19-vaccine inden for 72 timer (3 dage) før IMP-administration.
27. Anamnese med GI-operation (med undtagelse af blindtarmsoperation, medmindre den blev udført inden for de foregående 12 måneder).
28. Akut diarré eller forstoppelse i de 7 dage før den forventede dag 1. Hvis screening sker >7 dage før dag 1, vil dette kriterium blive bestemt på dag 1. Diarré vil blive defineret som passage af flydende fæces og/eller en afføringsfrekvens på mere end 3 gange dagligt. Forstoppelse vil blive defineret som en manglende åbning af tarmene hyppigere end hver anden dag.
29. Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​egnethed til at deltage af nogen anden grund.