Recupero del bilancio di massa, profilo del metabolita e identificazione del metabolita del [14C]-Paxalisib in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

1. Maschi sani.
2. Età compresa tra 30 e 65 anni inclusi al momento della firma del consenso informato.
3. Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 35,0 kg/m2 misurato allo screening.
4. Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio.
5. Deve avere movimenti intestinali regolari (cioè, produzione media di feci di ≥1 e ≤3 feci al giorno).
6. Deve fornire il consenso informato scritto.
7. Deve accettare di aderire ai requisiti di contraccezione definiti nel protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno ricevuto IMP in uno studio di ricerca clinica nei 90 giorni precedenti il ​​Giorno 1.
2. Soggetti che sono, o sono familiari stretti di, un centro di studio o un dipendente sponsor.
3. Evidenza dell'attuale infezione da SARS-CoV-2.
4. Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni.
5. Consumo regolare di alcol >21 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcol al 40%, da 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino, a seconda del tipo).
6. Un test dell'alcool positivo confermato allo screening o al ricovero.
7. Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 12 mesi. Una lettura confermata di monossido di carbonio nell'espirato superiore a 10 ppm allo screening o al ricovero.
8. Utenti attuali di sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina e coloro che hanno utilizzato questi prodotti negli ultimi 12 mesi.
9. Soggetti con partner in gravidanza o in allattamento.
10. Esposizione alle radiazioni, inclusa quella del presente studio, escluse le radiazioni di fondo ma inclusi i raggi X diagnostici e altre esposizioni mediche, superiore a 5 mSv negli ultimi 12 mesi o 10 mSv negli ultimi 5 anni. Nessun lavoratore professionalmente esposto, come definito nella Ionizing Radiation Regulations 2017, parteciperà allo studio.
11. Soggetti a cui è stato somministrato IMP in uno studio ADME negli ultimi 12 mesi.
12. - Soggetti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore o delegato allo screening.
13. Chimica clinica, ematologia o analisi delle urine anormali clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore (i parametri di laboratorio sono elencati nel protocollo dello studio).
14. Risultato positivo confermato del test per droghe d'abuso (i test per droghe d'abuso sono elencati nel protocollo di studio)
15. Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
16. Evidenza di insufficienza renale allo screening, come indicato da una clearance della creatinina stimata (CLcr) di <80 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
17. - Storia di malattia cardiovascolare, renale, epatica, respiratoria cronica clinicamente significativa, disturbo neurologico o psichiatrico, a giudizio dello sperimentatore.
18. Anamnesi di malattia gastrointestinale clinicamente significativa, in particolare ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale, colite ulcerosa, morbo di Crohn o sindrome dell'intestino irritabile.
19. Qualsiasi storia di pre-diabete, diabete mellito (qualsiasi tipo) o iperglicemia. Allo screening, la glicemia a digiuno e l'HbA1c devono rientrare nel range di normalità.
20. Storia o presenza di disturbi dermatologici significativi o eruzioni cutanee, come giudicato dallo sperimentatore.
21. Il soggetto presentava un QTcF >450 msec basato sull'ECG allo screening o prima della dose, o una storia di fattori di rischio aggiuntivi per torsioni di punta (ad esempio, ipokaliemia, ipomagnesia, una storia familiare di sindrome del QT lungo).
22. Reazione avversa grave o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o agli eccipienti della formulazione.
23. Presenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa che richieda trattamento, secondo il giudizio dello sperimentatore. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva.
24. Donazione di sangue o plasma nei 3 mesi precedenti o perdita superiore a 400 ml di sangue.
25. Soggetti che stanno assumendo, o hanno assunto, farmaci o rimedi erboristici prescritti o da banco (diversi da un massimo di 4 g di paracetamolo al giorno) nei 14 giorni precedenti la somministrazione di IMP (vedere paragrafo 11.4). I vaccini COVID-19 sono accettati come farmaci concomitanti, tranne che entro 72 ore dalla somministrazione. Eccezioni possono essere applicate caso per caso, se si ritiene che non interferiscano con gli obiettivi dello studio, come stabilito dallo sperimentatore.
26. - Soggetti che hanno ricevuto un vaccino COVID-19 entro 72 ore (3 giorni) prima della somministrazione di IMP.
27. Storia di chirurgia gastrointestinale (ad eccezione dell'appendicectomia a meno che non sia stata eseguita nei 12 mesi precedenti).
28. Diarrea acuta o costipazione nei 7 giorni precedenti il ​​giorno 1 previsto. Se lo screening avviene >7 giorni prima del Giorno 1, questo criterio sarà determinato il Giorno 1. La diarrea sarà definita come il passaggio di feci liquide e/o una frequenza di defecazione superiore a 3 volte al giorno. La costipazione sarà definita come un'incapacità di aprire le viscere più frequentemente di ogni altro giorno.
29. Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.