Dupilumab_Metastatický NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít patologicky potvrzenou diagnózu NSCLC
• Pacienti musí mít progresi (klinicky nebo radiograficky) při předchozí léčbě cílenou protilátkou PD-1 nebo PD-L1 nebo po ní
• Pacienti mohou mít pouze 0 nebo 1 intervenující linii terapie z předchozí terapie blokující PD-(L)1
• Pacient musí být ochoten a schopen poskytnout vzorky krve (12 zkumavek se zeleným uzávěrem, zhruba 100 ml) v časových bodech uvedených v kalendáři studií.
• Pacient musí být ochoten a schopen provést biopsie jádrovou jehlou nebo klešťové biopsie, pokud je to klinicky proveditelné (cíl 3-6 biopsií, konečný počet určí intervenční lékař provádějící výkon jako bezpečný) nádoru před zahájením léčby dupilumabem a při časový bod ošetření. Pokud by pacienti podstoupili biopsii před léčbou nebo během léčby a byl získán nedostatečný počet biopsií, mohou podle uvážení zkoušejícího a ošetřujícího lékaře zahájit/pokračovat v léčbě.
• Věk ≥ 18 let.
• ECOG 0-2. Výjimkou budou pacienti s dlouhodobým postižením (jako je dětská mozková obrna), kde postižení není akutní ani progresivní a není pravděpodobné, že by významně ovlivnilo jejich odpověď na terapii.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:
• neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
• Nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii do 14 dnů od zahájení léčby.
• Paliativní radioterapie je povolena kdykoli, pokud je to považováno za nejlepší zájem pacienta.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující mimo jiné probíhající nebo aktivní infekci vyžadující antibiotika (výjimkou je krátký (≤10denní) cyklus antibiotik, který je třeba dokončit před zahájením léčby), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo psychiatrické onemocnění/ sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící z důvodu možného výskytu vrozených abnormalit a potenciálu tohoto režimu poškodit kojené děti.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Pacienti na chronických steroidech (déle než 4 týdny při stabilní dávce) ekvivalentní ≤ 10 mg prednisonu nebudou vyloučeni.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledním 1 roce vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) je přijatelná.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• HIV pozitivní s detekovatelnou virovou náloží nebo kdokoli, kdo není na stabilním antivirovém (HAART) režimu, nebo s <350 CD4+ T buněk/mikrolitr v periferní krvi.
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBV detekovaná pomocí PCR nebo aktivní hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]). Pacienti s hepatitidou B (HepBsAg+), kteří mají kontrolovanou infekci (sérová DNA PCR viru hepatitidy B, která je pod hranicí detekce A dostávají antivirovou léčbu hepatitidy B), jsou povoleni. Pacienti s kontrolovanými infekcemi musí podstupovat pravidelné monitorování HBV DNA. Pacienti musí zůstat na antivirové léčbě po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného studovaného léku.
• Historie alogenní transplantace krvetvorných buněk nebo transplantace pevných orgánů.
• Příjem živé vakcíny do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní medikace
• Zdokumentovaná alergická nebo hypersenzitivní reakce na jakákoli proteinová terapeutika (např. rekombinantní proteiny, vakcíny, intravenózní imunoglobuliny, monoklonální protilátky, receptorové pasti) Hlavní řešitel se domnívá, že z jednoho nebo více důvodů nebude pacient schopen splnit všechny studijní návštěvy nebo pokud věří, že studie není klinicky v nejlepším zájmu pacienta.
• Anamnéza irAE v reakci na předchozí imunoterapii, která se nezlepšila na stupeň 0 nebo 1; to nezahrnuje chronické stavy, jako jsou endokrinopatie, které lze léčit hormonální substituční terapií
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (např. idiopatická plicní fibróza, organizující se pneumonie) nebo aktivní, neinfekční pneumonitida přisuzovaná předchozímu použití imunoterapie rakoviny, která vyžadovala imunosupresivní dávky glukokortikoidů pro pomoc při léčbě. Je povolena anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli.