Dupilumab_Metastatisk NSCLC

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en patologisk bekræftet diagnose NSCLC
• Patienter skal have udviklet sig (klinisk eller radiografisk) på eller efter tidligere behandling med et PD-1- eller PD-L1-målrettet antistof
• Patienter har muligvis kun 0 eller 1 mellemliggende behandlingslinjer fra den tidligere PD-(L)1-blokerende behandling
• Patienten skal være villig og i stand til at give blodprøver (12 rør med grøn top, ca. 100 ml) på de tidspunkter, der er angivet i undersøgelseskalenderen.
• Patienten skal være villig til og i stand til at få kernenålebiopsier eller pincetbiopsier, hvis det er klinisk muligt ved (mål 3-6 biopsier, endeligt antal bestemmes af den interventionalist, der udfører proceduren som sikker) af tumor før påbegyndelse af dupilumab og ved tidspunkt for behandling. Hvis patienter gennemgår en biopsiprocedure før eller under behandling, og der opnås et utilstrækkeligt antal biopsier, kan de fortsætte med påbegyndelse/fortsættelse af behandlingen efter investigator og behandlende læges skøn.
• Alder ≥ 18 år.
• ØKOG 0-2. Undtagelsen vil være patienter med langvarig funktionsnedsættelse (såsom cerebral parese), hvor funktionsnedsættelsen ikke er akut eller progressiv, og det er usandsynligt, at det vil påvirke deres respons på behandlingen væsentligt.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:
• Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
• Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi inden for 14 dage fra behandlingsstart.
• Palliativ strålebehandling er tilladt til enhver tid, hvis det skønnes i patientens bedste interesse.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver antibiotika (undtagelse er en kort (≤10 dage) antibiotikakur, der skal afsluttes før påbegyndelse af behandling), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/ sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Patienter må ikke være gravide eller ammende på grund af muligheden for medfødte abnormiteter og denne behandlings potentiale til at skade ammende spædbørn.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Patienter på kroniske steroider (mere end 4 uger ved stabil dosis) svarende til ≤ 10 mg prednison vil ikke blive udelukket.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for det seneste 1 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er acceptabel.
• har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• HIV-positiv med påviselig viral belastning, eller enhver, der ikke er i stabil antiviral (HAART) kur, eller med <350 CD4+ T-celler/mikroliter i det perifere blod.
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBV påvist ved PCR eller aktiv hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist). Patienter med hepatitis B (HepBsAg+), som har kontrolleret infektion (serum hepatitis B virus DNA PCR, der er under detektionsgrænsen OG modtager antiviral behandling for hepatitis B), er tilladt. Patienter med kontrollerede infektioner skal gennemgå periodisk monitorering af HBV-DNA. Patienter skal forblive i antiviral behandling i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsmedicin.
• Anamnese med allogen hæmatopoietisk celletransplantation eller solid organtransplantation.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiemedicin
• Dokumenteret allergisk eller overfølsomhedsreaktion på proteinterapi (f.eks. rekombinante proteiner, vacciner, intravenøse immunglobuliner, monoklonale antistoffer, receptorfælder) Principforsker mener, at patienten af ​​en eller flere årsager ikke vil være i stand til at overholde alle undersøgelsesbesøg, eller hvis de mener, at forsøget ikke er klinisk i patientens bedste interesse.
• Anamnese med irAE som respons på tidligere immunterapi, der ikke er forbedret til en grad 0 eller 1; dette omfatter ikke kroniske tilstande såsom endokrinopatier, der kan behandles med hormonsubstitutionsterapi
• Anamnese med interstitiel lungesygdom (f.eks. idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse) eller aktiv, ikke-infektiøs lungebetændelse tilskrevet tidligere brug af cancerimmunterapi, der krævede immunsuppressive doser af glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen. En historie med strålingspneumonitis i strålefeltet er tilladt.