Klinická studie TK216 u pacientů s relapsem nebo refrakterním Ewingovým sarkomem

Kritéria pro zařazení:

Aby byli účastníci způsobilí pro tuto studii, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Ochota podepsat formulář informovaného souhlasu.
2. Účastníci s relabující nebo refrakterní ES (včetně ESFT, kromě Ewingova sarkomu) potvrzenou cytohistologií nebo molekulární biologií.
3. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
4. Účastníci jsou ve věku ≥ 14 let, bez ohledu na pohlaví.
5. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST verze 1.1.
6. Souhlaste s tím, že před zahájením infuze studovaného léku bude zaveden centrální žilní katétr.
7. Předchozí radioterapie je povolena, pokud musí uplynout ≥ 2 týdny pro lokální paliativní zevní radioterapii; ≥ 6 měsíců musí uplynout, pokud systémová radioterapie, zevní kraniospinální ozáření nebo > 50% radioterapie pánve; a před první dávkou musí uplynout ≥ 6 týdnů pro jinou významnou radioterapii kostní dřeně. Účastníci, kteří podstoupili radioterapii mozku, musí alespoň 4 týdny před zařazením dokončit radioterapii celého mozku a/nebo operaci gama nožem.
8. Transplantace nebo záchrana kmenových buněk bez TBI: žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli a od transplantace musí uplynout ≥ 3 měsíce.
9. Symptomatické metastázy do CNS musí být léčeny a musí zůstat stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku.
10. Přiměřené hematologické a orgánové funkce splňující následující laboratorní požadavky a tyto výsledky by měly být získány do 7 dnů před první dávkou:
11. Skóre výkonu ECOG 0-2.
12. Srdeční ejekční frakce ≥ 50 % nebo zkrácení frakce ≥ 28 %.
13. Způsobilé mužské a ženské účastnice ve fertilním věku musí souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce se svými partnery po dobu nejméně 4 týdnů před zahájením protokolární terapie, po dobu účasti ve studii a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve do 7 dnů před první dávkou.
14. Bez jakékoli kontraindikace k vinkristinu.

Kritéria vyloučení:

Účastníci nebudou zapsáni, pokud splní některé z následujících kritérií vyloučení:

1. Aktuální účast v další terapeutické klinické studii.
2. Absolvování protinádorové chemoterapie, cílené terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před první dávkou; kteří podstoupili čínskou bylinnou medicínu nebo léčbu založenou na čínské patentové medicíně s jasnými protinádorovými indikacemi do 3 týdnů před užitím studovaného léku.

3. Po podání systémových kortikosteroidů nebo jiných systémových imunosupresiv během 14 dnů před studií, s následujícími výjimkami:

   1. Lokální, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační kortikosteroidy s minimální systémovou absorpcí;
   2. Krátkodobé (≤ 7 dní), profylaktické použití kortikosteroidů nebo k léčbě neautoimunitních onemocnění
4. Nevyřešená toxicita > 1. stupně související s předchozí protinádorovou terapií před studií, podle CTCAE verze 5.0.
5. Předchozí rakovina v anamnéze, s výjimkou spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže nebo jakéhokoli in situ karcinomu, který byl kompletně resekován, který vyžadoval léčbu během předchozích 3 let.
6. Cokoli z následujícího během 6 měsíců: nekontrolované městnavé srdeční selhání (NYHA III-IV); nekontrolovaná angina pectoris; nástup cerebrovaskulární příhody nebo přechodného ischemického záchvatu; plicní embolie; hluboká žilní trombóza a symptomatická bradykardie, které vyžadují použití antiarytmik.
7. Historie prodloužení QTc
8. Historie dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes
9. Užívání souběžných léků, které mohou zvýšit nebo případně zvýšit riziko prodloužení QTc intervalu a/nebo indukci torsades de pointes ventrikulární arytmie.
10. Absolvování chirurgické léčby (kromě diagnostické operace, jako je biopsie nádoru, diagnostická punkce atd.), včetně chirurgických a intervenčních terapií, během 4 týdnů před léčbou.
11. Systémové užívání antibiotik po dobu ≥ 7 dnů během 4 týdnů před léčbou TK216 nebo horečka neznámého původu (> 38,5 °C）
12. Pozitivní výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti HIV během screeningu.
13. Ženy, které jsou březí nebo kojící.
14. Užili jste silné induktory nebo inhibitory CYP3A4, silné inhibitory CYP2C19 během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo substráty CYP3A4/CPY2C19 s úzkým terapeutickým oknem.
15. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo s léčbou léků ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie.
16. Účastníci, kteří nejsou vhodní pro účast v této studii z jakéhokoli důvodu podle posouzení zkoušejícího.