Eine klinische Studie zu TK216 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Ewing-Sarkom

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für diese Studie in Frage zu kommen:

1. Bereit, die Einverständniserklärung zu unterschreiben.
2. Teilnehmer mit rezidiviertem oder refraktärem ES (einschließlich ESFT, außer Ewing-ähnlichem Sarkom), bestätigt durch Zytohistologie oder Molekularbiologie.
3. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
4. Teilnehmeralter ≥ 14 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
5. Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST Version 1.1.
6. Stimmen Sie zu, dass vor Beginn der Infusion des Studienmedikaments ein zentraler Venenkatheter angelegt wird.
7. Eine vorherige Strahlentherapie ist erlaubt, wenn ≥ 2 Wochen für eine lokale palliative externe Strahlentherapie verstrichen sein müssen; Bei systemischer Strahlentherapie, externer kraniospinaler Bestrahlung oder > 50 % Beckenstrahlentherapie müssen ≥ 6 Monate vergangen sein; und vor der ersten Dosis müssen ≥ 6 Wochen für eine andere substanzielle Strahlentherapie des Knochenmarks vergangen sein. Teilnehmer, die eine Hirnbestrahlung erhalten haben, müssen mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung eine Ganzhirnbestrahlung und/oder eine Gamma-Knife-Operation abgeschlossen haben.
8. Stammzelltransplantation oder Rettung ohne SHT: kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Reaktion und seit der Transplantation müssen ≥ 3 Monate vergangen sein.
9. Symptomatische ZNS-Metastasen müssen mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments behandelt worden sein und stabil bleiben, oder Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen.
10. Angemessene hämatologische und Organfunktionen, die die folgenden Laboranforderungen erfüllen, und diese Ergebnisse sollten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis vorliegen:
11. ECOG-Leistungsbewertung 0-2.
12. Herzauswurffraktion ≥ 50 % oder Verkürzungsfraktion ≥ 28 %.
13. Geeignete männliche und weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen damit einverstanden sein, mit ihren Partnern für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Blutschwangerschaftstest haben.
14. Ohne Kontraindikation für Vincristin.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden nicht eingeschrieben, wenn sie eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Aktuelle Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie.
2. Nach Erhalt einer Anti-Tumor-Chemotherapie, zielgerichteten Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; - innerhalb von 3 Wochen vor der Anwendung des Studienmedikaments chinesische Kräutermedizin oder auf chinesischen Patenten basierende Therapien mit eindeutigen Antitumor-Indikationen erhalten haben.

3. Erhalten von systemischen Kortikosteroiden oder anderen systemischen Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der Studie, mit den folgenden Ausnahmen:

   1. Topische, okulare, intraartikuläre, intranasale oder inhalative Kortikosteroide mit minimaler systemischer Resorption;
   2. Kurzfristige (≤ 7 Tage), prophylaktische Anwendung von Kortikosteroiden oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen
4. Ungelöste Toxizität > Grad 1 im Zusammenhang mit einer vorherigen Antitumortherapie vor der Studie gemäß CTCAE Version 5.0.
5. Vorgeschichte von Krebs in der Vorgeschichte, außer Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut oder jedes vollständig resezierte In-situ-Karzinom, das innerhalb der letzten 3 Jahre eine Therapie erforderte.
6. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten: unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA III-IV); unkontrollierte Angina; Beginn eines zerebrovaskulären Ereignisses oder einer transienten ischämischen Attacke; Lungenembolie; tiefe Venenthrombose und symptomatische Bradykardie, die den Einsatz von Antiarrhythmika erfordern.
7. Geschichte der QTc-Verlängerung
8. Geschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes
9. Anwendung von Begleitmedikationen, die das Risiko für eine Verlängerung des QTc-Intervalls und/oder eine Torsades-de-pointes-Ventrikelarrhythmie erhöhen oder möglicherweise erhöhen können.
10. chirurgische Therapien (ausgenommen diagnostische Operationen, wie z. B. Tumorbiopsie, diagnostische Punktion usw.), einschließlich chirurgischer und interventioneller Therapien, innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung erhalten haben.
11. Systemische Anwendung von Antibiotika für ≥ 7 Tage innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung mit TK216 oder Fieber unbekannter Ursache (> 38,5 °C)
12. Positive Testergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und HIV-Antikörper während des Screenings.
13. Schwangere oder stillende Frauen.
14. Starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4, starke Inhibitoren von CYP2C19 innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Substrate von CYP3A4/CPY2C19 mit einem engen therapeutischen Fenster eingenommen haben.
15. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder dem Studienmedikamentenmanagement verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
16. Teilnehmer, die nach Einschätzung des Prüfarztes aus irgendeinem Grund nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.