En klinisk undersøgelse af TK216 hos patienter med recidiverende eller refraktær Ewings sarkom

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til denne undersøgelse:

1. Er villig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
2. Deltagere med recidiverende eller refraktær ES (herunder ESFT, undtagen Ewing-lignende sarkom) bekræftet af cytohistologi eller molekylærbiologi.
3. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
4. Deltagerne er ≥ 14 år, uanset køn.
5. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1.
6. Accepter at have et centralt venekateter på plads før påbegyndelse af infusion af undersøgelseslægemiddel.
7. Forudgående strålebehandling er tilladt, hvis der skal være gået ≥ 2 uger til lokal palliativ ekstern strålebehandling; ≥ 6 måneder skal være forløbet ved systemisk strålebehandling, ekstern kraniospinal bestråling eller > 50 % bækkenstrålebehandling; og ≥ 6 uger skal være gået til anden væsentlig knoglemarvsstrålebehandling før den første dosis. Deltagere, der har modtaget hjernestrålebehandling, skal have gennemført helhjernestrålebehandling og/eller gammaknivsoperation mindst 4 uger før tilmelding.
8. Stamcelletransplantation eller -redning uden TBI: ingen tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom og ≥ 3 måneder skal være gået siden transplantationen.
9. Symptomatiske CNS-metastaser skal være behandlet og forblive stabile i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller patienter med asymptomatiske hjernemetastaser.
10. Tilstrækkelige hæmatologiske og organfunktioner, der opfylder følgende laboratoriekrav, og disse resultater bør opnås inden for 7 dage før den første dosis:
11. ECOG præstationsscore 0-2.
12. Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 % eller afkortningsfraktion ≥ 28 %.
13. Kvalificerede mandlige og kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal give samtykke til at bruge pålidelige præventionsmetoder sammen med deres partnere i mindst 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis.
14. Uden nogen kontraindikation for vincristin.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere vil ikke blive tilmeldt, hvis de opfylder et af følgende eksklusionskriterier:

1. Aktuel deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.
2. Efter at have modtaget anti-tumor kemoterapi, målrettet behandling eller immunterapi inden for 4 uger før den første dosis; at have modtaget kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentmedicin-baserede behandlinger med konkrete antitumorindikationer inden for 3 uger før brug af studiemedicin.

3. Efter at have modtaget systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive midler inden for 14 dage før undersøgelsen, med følgende undtagelser:

   1. Topiske, okulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerede kortikosteroider med minimal systemisk absorption;
   2. Kortvarig (≤ 7 dage), profylaktisk brug af kortikosteroider eller til behandling af ikke-autoimmune sygdomme
4. Uafklaret, > Grad 1 toksicitet relateret til tidligere antitumorbehandling før undersøgelsen, i henhold til CTCAE version 5.0.
5. Anamnese med tidligere cancer, undtagen pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden eller ethvert in situ karcinom, der er blevet fuldstændigt resekeret, hvilket krævede behandling inden for de foregående 3 år.
6. Enhver af følgende inden for 6 måneder: ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA III-IV); ukontrolleret angina; indtræden af ​​cerebrovaskulær hændelse eller forbigående iskæmisk anfald; lungeemboli; dyb venetrombose og symptomatisk bradykardi, der kræver brug af antiarytmika.
7. Historie om QTc-forlængelse
8. Historie om yderligere risikofaktorer for torsades de pointes
9. Brug af samtidig medicin, der kan øge eller muligvis øge risikoen for at forlænge QTc-intervallet og/eller inducere torsades de pointes ventrikulær arytmi.
10. Efter at have modtaget kirurgiske terapier (undtagen diagnostisk kirurgi, såsom tumorbiopsi, diagnostisk punktur osv.), inklusive kirurgiske og interventionelle terapier, inden for 4 uger før behandling.
11. Systemisk brug af antibiotika i ≥ 7 dage inden for 4 uger før TK216-behandling, eller har feber af ukendt oprindelse (> 38,5 °C)
12. Positive testresultater for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og HIV antistof under screening.
13. Kvinder, der er gravide eller ammende.
14. Har taget potente inducere eller hæmmere af CYP3A4, potente hæmmere af CYP2C19 inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller substrater af CYP3A4/CPY2C19 med et snævert terapeutisk vindue.
15. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller lægemiddelhåndtering i undersøgelsen, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
16. Deltagere, som ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse af en eller anden grund som vurderet af investigator.