Kliininen tutkimus TK216:sta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen Ewingin sarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
2. Osallistujat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen ES (mukaan lukien ESFT, paitsi Ewingin kaltainen sarkooma), joka on vahvistettu sytohistologialla tai molekyylibiologialla.
3. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
4. Osallistujien ikä on ≥ 14 vuotta sukupuolesta riippumatta.
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaan.
6. Hyväksy keskuslaskimokatetrin asentaminen ennen tutkimuslääkkeen infuusion aloittamista.
7. Aikaisempi sädehoito on sallittu, jos paikallisesta palliatiivisesta ulkosädehoidosta on kulunut vähintään 2 viikkoa; ≥ 6 kuukautta on kulunut, jos systeeminen sädehoito, ulkoinen kraniospinaalinen säteilytys tai > 50 % lantion sädehoitoa; ja ≥ 6 viikkoa on oltava kulunut muusta merkittävästä luuytimen sädehoidosta ennen ensimmäistä annosta. Osallistujien, jotka ovat saaneet aivosädehoitoa, on oltava suoritettu kokoaivojen sädehoito ja/tai gammaveitsileikkaus vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
8. Kantasolusiirto tai pelastus ilman TBI:tä: ei näyttöä aktiivisesta käänteis-isäntätaudista ja siirrosta on oltava kulunut vähintään 3 kuukautta.
9. Oireisia keskushermoston etäpesäkkeitä on hoidettu ja niiden on pysyttävä vakaina vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tai potilailla, joilla on oireettomia aivometastaaseja.
10. Riittävät hematologiset ja elinten toiminnot, jotka täyttävät seuraavat laboratoriovaatimukset, ja nämä tulokset tulee saada 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta:
11. ECOG-suorituskyky pisteet 0-2.
12. Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 % tai lyhennysfraktio ≥ 28 %.
13. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä kumppaniensa kanssa vähintään 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
14. Ilman mitään vasta-aiheita vinkristiinille.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujia ei oteta mukaan, jos he täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä:

1. Osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
2. olet saanut kasvainten vastaista kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; jotka ovat saaneet kiinalaista yrttilääkettä tai kiinalaiseen patenttiin perustuvaa lääkehoitoa, jolla on selkeät kasvainten vastaiset indikaatiot 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä.

3. olet saanut systeemisiä kortikosteroideja tai muita systeemisiä immunosuppressiivisia aineita 14 päivän kuluessa ennen tutkimusta, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:

   1. Paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, intranasaaliset tai inhaloitavat kortikosteroidit, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalista;
   2. Lyhytaikainen (≤ 7 päivää) kortikosteroidien profylaktinen käyttö tai ei-autoimmuunisairauksien hoito
4. Ratkaisematon, > Asteen 1 toksisuus, joka liittyy aikaisempaan kasvainten vastaiseen hoitoon ennen tutkimusta, CTCAE-version 5.0 mukaan.
5. Aiempi syöpä, paitsi ihon okasolu- tai tyvisolusyöpä tai mikä tahansa in situ -syöpä, joka on leikattu kokonaan ja joka vaati hoitoa edellisten 3 vuoden aikana.
6. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden sisällä: hallitsematon sydämen vajaatoiminta (NYHA III-IV); hallitsematon angina pectoris; aivoverisuonitapahtuman tai ohimenevän iskeemisen kohtauksen alkaminen; keuhkoveritulppa; syvä laskimotukos ja oireinen bradykardia, jotka edellyttävät rytmihäiriölääkkeiden käyttöä.
7. QTc-ajan pitenemisen historia
8. Torsade de pointesin lisäriskitekijöiden historia
9. Samanaikainen lääkkeiden käyttö, jotka voivat lisätä tai mahdollisesti lisätä riskiä pidentää QTc-aikaa ja/tai aiheuttaa torsades de pointes -kammiorytmihäiriöitä.
10. on saanut kirurgisia hoitoja (paitsi diagnostinen leikkaus, kuten kasvainbiopsia, diagnostinen punktio jne.), mukaan lukien kirurgiset ja interventiohoidot, 4 viikon sisällä ennen hoitoa.
11. Systeeminen antibioottien käyttö ≥ 7 päivää 4 viikon sisällä ennen TK216-hoitoa tai tuntemattomasta alkuperästä johtuva kuume (> 38,5 °C）
12. Positiiviset testitulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineelle ja HIV-vasta-aineelle seulonnan aikana.
13. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
14. ovat käyttäneet tehokkaita CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä, voimakkaita CYP2C19:n estäjiä 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai CYP3A4/CPY2C19:n substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna.
15. Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset tilat tai poikkeavuudet laboratorioissa, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeiden hoitoon liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
16. Osallistujat, jotka eivät jostain tutkijan arvioimasta syystä sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.