Studie fáze II s tirelizumabem v kombinaci s režimem R2-ICE v léčbě rrDLBCL/HGBL

Kritéria pro zařazení:

1. Věkové rozmezí ≥16 let, bez omezení pohlaví;
2. Histopatologicky byl potvrzen difuzní velkobuněčný B-lymfom nebo B-buněčný lymfom vysokého stupně (HGBL).
3. Podstoupili předchozí chemoterapii první linie pro DLBCL nebo HGBL, nedosáhli CR ve čtyřech cyklech nebo relabovali.
4. Alespoň jedna pozitivní léze pod 18F-deoxyglukózou (18FDG) pozitronovou emisní počítačovou tomografií (PET-CT) podle Luganských kritérií z roku 2014 pro Hodgkinův a non-Hodgkinův lymfom;
5. skóre fyzického stavu ECOG je 0-3;
6. V době screeningu laboratorní testy splňovaly následující kritéria, pokud zkoušející nemohl určit, že příčinou byl lymfom (do 2 týdnů před vyhodnocením nebyla provedena žádná korekční a podpůrná léčba pro parametry popsané níže): (1) Rutinní krevní test : Hemoglobin (Hb) ≥90 g/l, absolutní neutrofil (ANC) ≥1,5×109/l, počet krevních destiček (PLT) ≥90×109/l; (2) biochemické vyšetření: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5× horní hranice normální hodnoty (ULN), rychlost clearance kreatininu > 50 ml/min (Cockcroftův vzorec); Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN (jaterní metastázy: ≤5ULN).
7. Očekávaná délka života byla nejméně tři měsíce, soudili vědci;
8. Pochopte a dobrovolně podepište písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. S metastázami do centrálního nervového systému nebo piamingeální metastázou;
2. Předchozí transplantace orgánů;
3. Předchozí nebo současná kombinace jiných maligních nádorů, kromě adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku;
4. Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem PD-1;
5. Těžká alergie na protilátkové léky v anamnéze;
6. Osoby s aktivním imunitním onemocněním, jako je systémový lupus erythematodes;
7. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně: (1) městnavého srdečního selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association (NYHA), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo arytmie vyžadující léčbu nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % při čas screeningu během 6 měsíců před počátečním podáním studovaného léku; (2) primární kardiomyopatie (jako je dilatační kardiomyopatie, hypertrofická kardiomyopatie, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory, omezená kardiomyopatie, netvarovaná kardiomyopatie); (3) klinicky signifikantně prodloužená anamnéza QTc intervalu nebo screeningového QTc intervalu > 470 ms u žen a > 450 ms u mužů; (4) symptomatické koronární onemocnění srdce vyžadující léčbu léky během období screeningu; (5) Jiná kardiovaskulární onemocnění, která zkoušející považuje za nevhodná.
8. Závažná intersticiální plicní nemoc (ILD) v anamnéze, jako je plicní fibróza, nebo výchozí CT hrudníku nebo MRI ukazující známky ILD;
9. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léčiva (jako je neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce atd.) nebo totální gastrektomie;
10. Vysoce rizikový chirurgický zákrok pro životně důležité orgány nebo špatné hojení jiných chirurgických ran, jak stanovil zkoušející 6 týdnů před screeningem;
11. Aktivní infekce nebo aktivní nebo nekontrolovaná infekce HBV, HCV, HIV/AIDS (syndrom získaného selhání imunity) nebo jiná závažná infekční onemocnění (včetně: aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu; upřednostňuje se kvalitativní detekce HBV/HCV/HIV, vyžaduje se kvantitativní detekce; HBV DNA může být zahrnuta po ošetření, aby byla negativní);
12. Jakékoli duševní nebo kognitivní poškození, které může omezit jejich chápání informovaného souhlasu, provádění informovaného souhlasu a dodržování studie;
13. Zneužívání drog a alkoholu;
14. Ženy v reprodukčním věku, které nechtějí nebo nemohou používat účinnou metodu antikoncepce během celého léčebného období studie a do 12 týdnů od posledního podání Tirelizu nebo do 12 měsíců od posledního podání rituximabu, podle toho, co nastane později [ženy do reprodukčního věku patří: Každá žena, která měla menstruaci a neprodělala úspěšnou umělou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nebyla v menopauze], je těhotná nebo kojí;
15. Další podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast ve studii.