Farmakokinetika a farmakodynamika nových přípravků rifaximinu u pacientů se srpkovitou anémií

Kritéria pro zařazení:

1. schopnost a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
2. ve věku od 18 do 70 let (včetně) v době udělení souhlasu.
3. SCD jakéhokoli genotypu (HbSS, HbSC, HbS β-talasémie). Pokud nebyl genotyp subjektu dříve zdokumentován, bude genotypování provedeno během Screeningu pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC)/elektroforézy.
4. alespoň 2 VOC během 12 měsíců před screeningem.
5. pokud dostává hydroxymočovinu (HU)/hydroxykarbamid (HC), subjekt musí dostávat léčbu alespoň 6 měsíců před screeningem a musí souhlasit s udržováním stejné dávky a schématu po dobu trvání studie.

6. musí mít laboratorní hodnoty při screeningu takto:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​x 109/l
   2. Krevní destičky ≥ 75 x 109/l
   3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 6,0 g/dl
   4. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m2 pomocí vzorce CKD-EPI
   5. Celkový bilirubin ≤ 15 mg/dl
   6. Alanin transamináza (ALT) ≤ 3,0 x ULN
   7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2,0
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperate Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, musí mít negativní těhotenský test v séru při Screeningu a souhlasit s používáním standardních preventivních metod po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. při současné léčbě voxelotorem, crizanlizumabem nebo L-glutaminem.
2. jakákoliv anamnéza transplantace kmenových buněk, plánuje zahájení nebo byla přijata v posledních 30 dnech.
3. akutní VOC, vyžadující návštěvu zdravotnického zařízení a/nebo zdravotnického pracovníka, končící do 7 dnů před 1. dnem dávkování.
4. dostal nějaké krevní produkty během 30 dnů před 1. dnem dávkování.
5. nekontrolované onemocnění jater nebo poškození ledvin, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba nebo jiná chronická GI porucha.
6. dostal aktivní léčbu v jiné hodnocené studii během 30 dnů nebo 5 poločasů poslední dávky hodnocené látky, podle toho, která je vyšší, před screeningem.
7. dostal penicilinovou profylaxi nebo antibiotika pro léčbu infekce během 30 dnů nebo 5 poločasů léčby, podle toho, co je delší, před screeningem.
8. významný zdravotní stav, který si vyžádal hospitalizaci (jinou než kvůli VOC) během 2 měsíců před screeningem.
9. plánoval podstoupit výměnnou transfuzi během trvání studie nebo ji dokončil během 4 týdnů před dávkováním v den 1.
10. přecitlivělost na rifaximin, rifampin, rifamycinová antimikrobiální činidla nebo jakoukoli složku rifaximinu ER a DER.
11. těhotná nebo kojící žena.
12. historie užívání nebo zneužívání nelegálních drog, buď zdokumentovaná, nebo podle názoru vyšetřovatele.
13. použití jakéhokoli léku, o kterém je známo, že inhibuje nebo indukuje CYP3A4 nebo P-gp a OATP1B1/B3 během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním v den 1, nebo podle názoru zkoušejícího, může ovlivnit hodnocení produktu studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku.
14. prodělal předchozí gastrointestinální operaci, která změnila anatomii jícnu, žaludku nebo tenkého/tlustého střeva (s výjimkou apendektomie, cholecystektomie a fundoplikace).
15. podstoupil kolonoskopii nebo sigmoidoskopii během 30 dnů před 1. dnem nebo plánuje podstoupit takový postup během trvání studie.
16. použil střevní preparát, projímadlo nebo klystýr během 30 dnů před 1. dnem.
17. porucha krvácivosti zahrnující, ale bez omezení na uvedené, získané nebo vrozené defekty funkce krevních destiček, diseminovanou intravaskulární koagulaci (DIC), deficit faktoru krvácení, hemofilii, idiopatickou trombocytopenickou purpuru (ITP) nebo von Willebrandovu chorobu.
18. plánovat podstoupit velký chirurgický zákrok během trvání studie.
19. pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)1 nebo HIV2.
20. aktivní infekce hepatitidou B (HBsAg pozitivní). Předchozí infekce, která není aktivní (tj. HBsAg negativní, HBcAb pozitivní a HBsAb pozitivní), je povolena.
21. pozitivní test na hepatitidu C (HCV RNA). Předchozí infekce se spontánním nebo trvalým ústupem po dobu ≥ 24 týdnů po vysazení antivirotik je povolena.
22. aktivní infekce COVID-19 nebo komplikace související s infekcí COVID 19, které nejsou vyřešeny nebo podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit hodnocení studovaného léku nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku.
23. dostali vakcínu (včetně vakcíny COVID-19) během 2 týdnů před screeningem. Pokud subjekt dostal svou první ze dvou dávek očkování proti COVID-19, podle potřeby, musí před zahájením screeningu počkat alespoň 2 týdny po podání druhé dávky a být bez příznaků. Subjekt nesmí během studie plánovat očkování proti COVID-19 ani jiné očkování.
24. zhoubné onemocnění. Výjimky zahrnují malignity, které byly léčeny kurativním způsobem a nerecidivovaly během 2 let před studovanou léčbou, kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže a jakýkoli kompletně resekovaný karcinom in situ.
25. prodloužený QT interval podle EKG anamnézy za poslední 3 měsíce. U subjektů bez historických EKG informací má subjekt při screeningu klidové QTcF ≥ 460 ms pro muže a ≥ 470 ms pro ženy.
26. jakýkoli nestabilní srdeční stav, který se podle názoru zkoušejícího může během studie zhoršit nebo narušit úspěšné vyhodnocení studijní léčby.
27. vážné duševní nebo fyzické onemocnění, které by podle názoru výzkumníka ohrozilo účast ve studii.
28. jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně naruší úspěšný sběr měření požadovaných pro studii.
29. není schopen porozumět nebo dodržovat studijní pokyny a požadavky.