Farmacocinética y farmacodinámica de nuevas formulaciones de rifaximina en pacientes con enfermedad de células falciformes

Criterios de inclusión:

1. capacidad y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.
2. entre las edades de 18 a 70 años (inclusive) en el momento del consentimiento.
3. SCD de cualquier genotipo (HbSS, HbSC, HbS β-talasemia). Si el genotipo del sujeto no se ha documentado previamente, el genotipado se realizará durante la selección mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC)/electroforesis.
4. menos 2 COV en los 12 meses anteriores a la Selección.
5. si recibe hidroxiurea (HU)/hidroxicarbamida (HC), el sujeto debe haber estado recibiendo el tratamiento durante al menos 6 meses antes de la selección y debe aceptar mantener la misma dosis y horario durante la duración del estudio.

6. debe tener valores de laboratorio en la selección de la siguiente manera:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/L
   2. Plaquetas ≥ 75 x 109/L
   3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 6,0 g/dL
   4. Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 45 ml/min/1,73 m2 utilizando la fórmula CKD-EPI
   5. Bilirrubina total ≤ 15 mg/dL
   6. Alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 x LSN
   7. Razón Internacional Normalizada (INR) ≤ 2.0
7. Estado funcional del Eastern Cooperate Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Las mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y aceptar usar métodos de prevención estándar durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. en tratamiento concomitante con voxelotor, crizanlizumab o L-glutamina.
2. cualquier historial de trasplante de células madre, está planeando comenzar o lo ha recibido en los últimos 30 días.
3. VOC agudo, que requiere una visita a un centro médico y/o profesional de la salud, que finaliza dentro de los 7 días anteriores a la dosificación del Día 1.
4. ha recibido cualquier producto sanguíneo dentro de los 30 días anteriores a la dosificación del Día 1.
5. enfermedad hepática no controlada o insuficiencia renal, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn u otro trastorno GI crónico.
6. ha recibido tratamiento activo en otro ensayo de investigación dentro de los 30 días o 5 semividas de la última dosis del agente en investigación, lo que sea mayor, antes de la Selección.
7. ha recibido profilaxis con penicilina o antibióticos para el tratamiento de la infección dentro de los 30 días o 5 semividas del tratamiento, lo que sea mayor, antes de la selección.
8. condición médica significativa que requirió hospitalización (aparte de un VOC) dentro de los 2 meses anteriores a la selección.
9. planea someterse a una transfusión de intercambio durante la duración del estudio o ha completado una dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación del Día 1.
10. hipersensibilidad a la rifaximina, rifampicina, agentes antimicrobianos de rifamicina o cualquier componente de rifaximina ER y DER.
11. embarazada o una mujer lactante.
12. historial de uso o abuso de drogas ilícitas, ya sea documentado o en opinión del Investigador.
13. el uso de cualquier medicamento que se sabe que inhibe o induce CYP3A4, o P-gp y OATP1B1/B3 dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la dosificación del Día 1, o en opinión del Investigador, puede afectar la evaluación del producto del estudio o colocar al sujeto en un riesgo indebido.
14. ha tenido alguna cirugía gastrointestinal anterior que haya alterado la anatomía del esófago, el estómago o el intestino delgado/grueso (con la excepción de apendicectomía, colecistectomía y fundoplicatura).
15. se ha realizado una colonoscopia o sigmoidoscopia dentro de los 30 días anteriores al Día 1 o planea someterse a dicho procedimiento durante la duración del estudio.
16. ha usado preparación intestinal, laxante o enema dentro de los 30 días anteriores al Día 1.
17. trastorno hemorrágico que incluye, entre otros, defectos de la función plaquetaria adquiridos o congénitos, coagulación intravascular diseminada (CID), deficiencias del factor hemorrágico, hemofilia, púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) o enfermedad de von Willebrand.
18. planeando someterse a un procedimiento quirúrgico mayor durante la duración del estudio.
19. prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)1 o VIH2.
20. Infección activa por Hepatitis B (HBsAg positivo). Se permite una infección previa que no esté activa (es decir, HBsAg negativo, HBcAb positivo y HBsAb positivo).
21. prueba positiva para Hepatitis C (VHC ARN). Se permite una infección previa con resolución espontánea o resolución sostenida durante ≥ 24 semanas después de suspender los antivirales.
22. infección activa por COVID-19 o complicación(es) relacionada(s) con la infección por COVID-19 que no se han resuelto o, en opinión del investigador, pueden afectar la evaluación del fármaco del estudio o poner al sujeto en un riesgo indebido.
23. recibió una vacuna (incluida la vacuna COVID-19) dentro de las 2 semanas anteriores a la selección. Si el sujeto recibió la primera de las dos dosis de vacunación contra el COVID-19, según corresponda, debe esperar al menos 2 semanas después de recibir la segunda dosis y estar libre de síntomas antes de comenzar la evaluación. El sujeto no debe estar planeando para COVID-19 u otras vacunas mientras esté en el estudio.
24. enfermedad maligna Las excepciones incluyen las neoplasias malignas que se trataron de forma curativa y no han reaparecido en los 2 años anteriores al tratamiento del estudio, los cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados y cualquier carcinoma in situ completamente resecado.
25. intervalo QT prolongado según lo evaluado por el historial de ECG en los últimos 3 meses. Para sujetos sin información histórica de ECG, el sujeto tiene un QTcF en reposo ≥ 460 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres en la selección.
26. cualquier afección cardíaca inestable que, en opinión del investigador, pueda empeorar durante el estudio o interferir con la evaluación exitosa del tratamiento del estudio.
27. enfermedad mental o física grave que, en opinión del investigador, comprometería la participación en el estudio.
28. cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la recopilación exitosa de las mediciones requeridas para el estudio.
29. incapaz de entender o cumplir con las instrucciones y requisitos del estudio.