Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von neuartigen Rifaximin-Formulierungen bei Patienten mit Sichelzellanämie

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
2. im Alter zwischen 18 und 70 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einwilligung.
3. SCD jeglichen Genotyps (HbSS, HbSC, HbS β-Thalassämie). Wenn der Genotyp des Probanden zuvor nicht dokumentiert wurde, wird während des Screenings eine Genotypisierung mit Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie (HPLC)/Elektrophorese durchgeführt.
4. mindestens 2 VOCs innerhalb der 12 Monate vor dem Screening.
5. Bei Erhalt von Hydroxyharnstoff (HU)/Hydroxycarbamid (HC) muss der Proband die Behandlung mindestens 6 Monate vor dem Screening erhalten haben und sich bereit erklären, die gleiche Dosis und den gleichen Zeitplan für die Dauer der Studie beizubehalten.

6. muss folgende Laborwerte beim Screening aufweisen:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,0 ​​x 109/l
   2. Blutplättchen ≥ 75 x 109/l
   3. Hämoglobin (Hgb) ≥ 6,0 g/dl
   4. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der CKD-EPI-Formel
   5. Gesamtbilirubin ≤ 15 mg/dl
   6. Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
   7. International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 2,0
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperate Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch schwanger werden können, müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, für die Dauer der Studie Standardpräventionsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. eine gleichzeitige Behandlung mit Voxelotor, Crizanlizumab oder L-Glutamin erhalten.
2. eine Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte, deren Beginn geplant ist oder die in den letzten 30 Tagen erhalten wurde.
3. akute VOC, die einen Besuch in einer medizinischen Einrichtung und/oder bei medizinischem Fachpersonal erfordert und innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung an Tag 1 endet.
4. innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung an Tag 1 Blutprodukte erhalten hat.
5. unkontrollierte Lebererkrankung oder Nierenfunktionsstörung, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder andere chronische GI-Erkrankungen.
6. innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten der letzten Dosis des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Wert größer ist, vor dem Screening eine aktive Behandlung in einer anderen Prüfstudie erhalten hat.
7. hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten der Behandlung, je nachdem, welcher Wert größer ist, vor dem Screening eine Penicillin-Prophylaxe oder Antibiotika zur Behandlung einer Infektion erhalten.
8. signifikanter medizinischer Zustand, der innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening einen Krankenhausaufenthalt (außer bei VOC) erforderte.
9. planen, sich während der Dauer der Studie einer Austauschtransfusion zu unterziehen, oder haben eine solche innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung an Tag 1 abgeschlossen.
10. Überempfindlichkeit gegen Rifaximin, Rifampin, antimikrobielle Mittel Rifamycin oder irgendwelche Bestandteile von Rifaximin ER und DER.
11. schwangere oder stillende Frau.
12. Geschichte des illegalen Drogenkonsums oder -missbrauchs, entweder dokumentiert oder nach Meinung des Ermittlers.
13. die Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A4 oder P-gp und OATP1B1/B3 innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der Verabreichung an Tag 1 hemmen oder induzieren, oder nach Meinung des Prüfarztes, kann dies beeinflussen Bewertung des Studienprodukts oder setzen den Probanden einem unangemessenen Risiko aus.
14. sich einer früheren Magen-Darm-Operation unterzogen hat, die die Anatomie der Speiseröhre, des Magens oder des Dünn-/Dickdarms verändert hat (mit Ausnahme von Appendektomie, Cholezystektomie und Fundoplikatio).
15. hat sich innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 einer Koloskopie oder Sigmoidoskopie unterzogen oder plant, sich während der Dauer der Studie einem solchen Verfahren zu unterziehen.
16. hat innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 eine Darmvorbereitung, ein Abführmittel oder einen Einlauf verwendet.
17. Blutgerinnungsstörung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf erworbene oder angeborene Thrombozytenfunktionsstörungen, disseminierte intravaskuläre Gerinnung (DIC), Blutungsfaktormangel, Hämophilie, idiopathische Thrombozytopenie purpura (ITP) oder von-Willebrand-Krankheit.
18. planen, sich während der Dauer der Studie einem größeren chirurgischen Eingriff zu unterziehen.
19. positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV)1 oder HIV2.
20. aktive Hepatitis-B-Infektion (HBsAg-positiv). Eine nicht aktive vorherige Infektion (d. h. HBsAg-negativ, HBcAb-positiv und HBsAb-positiv) ist zulässig.
21. positiver Test auf Hepatitis C (HCV-RNA). Eine frühere Infektion mit spontanem Abklingen oder anhaltendem Abklingen für ≥ 24 Wochen nach Absetzen der Virostatika ist zulässig.
22. aktive COVID-19-Infektion oder Komplikation(en) im Zusammenhang mit einer COVID-19-Infektion, die ungelöst sind oder nach Meinung des Prüfarztes die Bewertung des Studienmedikaments beeinträchtigen oder den Probanden einem übermäßigen Risiko aussetzen können.
23. innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening einen Impfstoff (einschließlich COVID-19-Impfstoff) erhalten haben. Wenn der Proband seine erste von zwei COVID-19-Impfdosen erhalten hat, muss er mindestens 2 Wochen nach Erhalt der zweiten Dosis warten und symptomfrei sein, bevor er mit dem Screening beginnt. Der Proband darf während der Studie keine COVID-19- oder andere Impfungen planen.
24. bösartige Erkrankung. Ausnahmen sind Malignome, die kurativ behandelt wurden und innerhalb von 2 Jahren vor Studienbehandlung nicht wieder aufgetreten sind, vollständig resezierte Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut sowie alle vollständig resezierten Karzinome in situ.
25. verlängertes QT-Intervall gemäß EKG-Anamnese innerhalb der letzten 3 Monate. Bei Personen ohne historische EKG-Daten hat die Person beim Screening ein Ruhe-QTcF von ≥ 460 ms bei Männern und ≥ 470 ms bei Frauen.
26. jeder instabile Herzzustand, der sich nach Meinung des Prüfarztes während der Studie verschlechtern oder die erfolgreiche Bewertung der Studienbehandlung beeinträchtigen kann.
27. schwere geistige oder körperliche Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
28. jede Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers wahrscheinlich die erfolgreiche Erfassung der für die Studie erforderlichen Messungen beeinträchtigt.
29. nicht in der Lage sind, Studienanweisungen und -anforderungen zu verstehen oder einzuhalten.