Farmacocinetica e farmacodinamica delle nuove formulazioni di rifaximina in pazienti con anemia falciforme

Criterio di inclusione:

1. capacità e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto.
2. di età compresa tra i 18 e i 70 anni (inclusi) al momento del consenso.
3. SCD di qualsiasi genotipo (HbSS, HbSC, HbS β-talassemia). Se il genotipo del soggetto non è stato precedentemente documentato, la genotipizzazione verrà eseguita durante lo screening mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC)/elettroforesi.
4. almeno 2 COV nei 12 mesi precedenti lo Screening.
5. se riceve idrossiurea (HU)/idrossicarbamide (HC), il soggetto deve aver ricevuto il trattamento per almeno 6 mesi prima dello screening e deve accettare di mantenere la stessa dose e lo stesso programma per la durata dello studio.

6. deve avere valori di laboratorio allo Screening come segue:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​x 109/L
   2. Piastrine ≥ 75 x 109/L
   3. Emoglobina (Hgb) ≥ 6,0 g/dL
   4. Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥ 45 mL/min/1,73 m2 utilizzando la formula CKD-EPI
   5. Bilirubina totale ≤ 15 mg/dL
   6. Alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN
   7. Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 2,0
7. Performance status ECOG (Eastern Cooperate Oncology Group) ≤ 2
8. Le donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, devono presentare un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e accettare di utilizzare metodi di prevenzione standard per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. ricevere un trattamento concomitante con voxelotor, crizanlizumab o L-glutammina.
2. qualsiasi storia di trapianto di cellule staminali, sta pianificando di iniziare o ha ricevuto negli ultimi 30 giorni.
3. VOC acuto, che richiede una visita presso una struttura medica e/o un operatore sanitario, che termina entro 7 giorni prima della somministrazione del Giorno 1.
4. ha ricevuto qualsiasi emoderivato nei 30 giorni precedenti la somministrazione del Giorno 1.
5. malattia epatica incontrollata o compromissione renale, colite ulcerosa, morbo di Crohn o altri disturbi gastrointestinali cronici.
6. ha ricevuto un trattamento attivo in un altro studio sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite dell'ultima dose dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia maggiore, prima dello Screening.
7. ha ricevuto profilassi con penicillina o antibiotici per il trattamento dell'infezione entro 30 giorni o 5 emivite del trattamento, a seconda di quale sia maggiore, prima dello screening.
8. condizione medica significativa che ha richiesto il ricovero in ospedale (diverso da un COV) entro 2 mesi prima dello screening.
9. pianificando di sottoporsi a exsanguinotrasfusione durante la durata dello studio o ne ha completata una entro 4 settimane prima della somministrazione del Giorno 1.
10. ipersensibilità alla rifaximina, alla rifampicina, agli agenti antimicrobici della rifamicina o a qualsiasi componente della rifaximina ER e DER.
11. donna incinta o che allatta.
12. storia di uso o abuso di droghe illecite, documentata o secondo l'opinione dell'investigatore.
13. l'uso di qualsiasi farmaco che è noto per inibire o indurre CYP3A4, o P-gp e OATP1B1/B3 entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima della somministrazione del giorno 1, o secondo l'opinione dello sperimentatore, può influenzare il valutazione del prodotto dello studio o esporre il soggetto a un rischio eccessivo.
14. ha subito un precedente intervento chirurgico gastrointestinale che ha alterato l'anatomia dell'esofago, dello stomaco o dell'intestino tenue/crasso (ad eccezione di appendicectomia, colecistectomia e fundoplicatio).
15. ha avuto una colonscopia o sigmoidoscopia entro 30 giorni prima del Giorno 1 o prevede di sottoporsi a tale procedura durante la durata dello studio.
16. ha usato preparazione intestinale, lassativo o clistere entro 30 giorni prima del giorno 1.
17. disturbi della coagulazione inclusi, ma non limitati a, difetti della funzione piastrinica acquisiti o congeniti, coagulazione intravascolare disseminata (DIC), carenze di fattori di sanguinamento, emofilia, porpora trombocitopenica idiopatica (ITP) o malattia di von Willebrand.
18. che prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante la durata dello studio.
19. test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)1 o HIV2.
20. infezione attiva da epatite B (HBsAg positivo). È consentita una precedente infezione non attiva (cioè HBsAg negativo, HBcAb positivo e HBsAb positivo).
21. test positivo per l'epatite C (HCV RNA). È consentita una precedente infezione con risoluzione spontanea o risoluzione sostenuta per ≥ 24 settimane dopo la cessazione degli antivirali.
22. infezione da COVID-19 attiva o complicanze correlate all'infezione da COVID 19 che sono irrisolte o, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono influenzare la valutazione del farmaco in studio o esporre il soggetto a un rischio eccessivo.
23. ricevuto un vaccino (incluso il vaccino COVID-19) entro 2 settimane prima dello screening. Se il soggetto ha ricevuto la prima delle due dosi di vaccinazione COVID-19, a seconda dei casi, deve attendere almeno 2 settimane dopo aver ricevuto la seconda dose ed essere privo di sintomi prima di iniziare lo screening. Il soggetto non deve pianificare COVID-19 o altre vaccinazioni durante lo studio.
24. malattia maligna. Le eccezioni includono neoplasie che sono state trattate in modo curativo e non si sono ripresentate entro 2 anni prima del trattamento in studio, tumori cutanei a cellule basali e a cellule squamose completamente resecati e qualsiasi carcinoma in situ completamente resecato.
25. intervallo QT prolungato come valutato dall'anamnesi dell'ECG negli ultimi 3 mesi. Per i soggetti senza informazioni ECG storiche, il soggetto ha un QTcF a riposo ≥ 460 msec per i maschi e ≥ 470 msec per le femmine allo Screening.
26. qualsiasi condizione cardiaca instabile che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe peggiorare durante lo studio o interferire con la valutazione positiva del trattamento in studio.
27. grave malattia mentale o fisica che, a giudizio dello Sperimentatore, comprometterebbe la partecipazione allo studio.
28. qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la corretta raccolta delle misurazioni richieste per lo studio.
29. incapace di comprendere o rispettare le istruzioni e i requisiti dello studio.