Zkouška PXS-5505 v kombinaci s první linií Atezolizumab plus Bevacizumab pro léčbu pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacient nebo zákonně oprávněný zástupce musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu schválenému IRB a být ochoten jej podepsat.
• Pacienti musí být starší 18 let
• Pacient musí mít histologicky nebo radiograficky potvrzený neresekovatelný nebo metastatický hepatocelulární karcinom.
• Pacienti nesmí mít současně žádnou aktivní onkologickou diagnózu
• Pacient musí mít alespoň jednu rentgenologicky měřitelnou lézi definovanou jako neozářenou lézi, kterou lze pomocí radiografického vyšetření přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) větší nebo rovné 10 mm. Další podrobnosti jsou uvedeny v části 5.5.
• Pacient nesmí mít žádnou předchozí systémovou nebo testovanou terapii pro léčbu HCC. Pacienti, kteří dříve dostávali lokoregionální terapie, zůstávají způsobilí pro tuto studii.
• Pacient musí mít očekávanou délku života minimálně 3 měsíce.

• Pacient musí mít normální funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže.

  • Absolutní počet neutrofilů >1 500/mcl
  • Trombocyty >75 000/ul bez transfuze
  • Hemoglobin >9,0 g/dl
  • Kreatinin by měl být pod horní hranicí normálního OR
  • Clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
  • Aspartátaminotransferáza (AST), alanintransamináza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) <5násobek horní hranice normálu
  • Sérový bilirubin není vyšší než 1,5-2x horní hranice normálu
• Pacient bez antikoagulace musí mít mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,7 horní hranice normálu. Mohou být zahrnuti pacienti na antikoagulaci za předpokladu, že mohou být mimo antikoagulaci, jak je indikováno pro odběr párové biopsie.
• Pacient bude mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1
• Pacient musí souhlasit se základními biopsiemi as léčebnými biopsiemi, pokud byly provedeny předchozí výchozí biopsie a uloženy v knihovně rakoviny University of Rochester, pak základní biopsie nejsou nutné.
• Pacienti musí být Child-Pugh třídy A nebo nižší
• Ženy ve fertilním věku musí prokázat negativní těhotenský test v moči nebo séru.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence) po dobu odpovídající délce popsané na štítcích Bevacizumab a Atezolizumab (tj. 6 měsíců). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Muži s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 adekvátních metod antikoncepce (například bariérová + hormonální).

Kritéria vyloučení:

• Pacient s jakoukoli histologickou variantou HCC, jako je fibrolamelární, sarkomatózní nebo smíšený cholangiokarcinom a HCC.
• Pacientka má v anamnéze jiné malignity před ≤ 3 roky s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, které byly léčeny pouze lokální resekcí, karcinomu in situ děložního čípku nebo karcinomu prostaty, který léčbu nevyžaduje.
• Pacient, který dříve podstoupil systémovou léčbu hepatocelulárního karcinomu nebo má recidivu nádoru dříve než 6 měsíců po dokončení poslední dávky terapie.
• Pacient, který přijímá jakoukoli jinou vyšetřovanou látku
• Pacient má v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako PXS-5505, Atezolizumab nebo Bevacizumab
• Pacient s nekontrolovaným interkurentním onemocněním zahrnujícím, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, jakýkoli klinicky aktivní malabsorpční syndrom, zánětlivé onemocnění střev, jakýkoli stav, který zvyšuje riziko závažné gastrointestinální toxicity, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Má aktuální aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovanou anamnézu autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Pacienti s vitiligem, vyřešeným dětským astmatem/atopií, hypotyreózou při suplementaci štítné žlázy a diabetici 1. typu by byli výjimkou z tohoto pravidla.
• Pacienti, kteří jsou způsobilí k transplantaci jater
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
• Má intersticiální plicní onemocnění nebo má v anamnéze pneumonitidu, která vyžadovala orální nebo intravenózní glukokortikoidy, aby pomohly s léčbou.
• Obdržel nebo plánuje dostat živou vakcínu během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku. Vakcíny proti chřipce, které neobsahují živý virus, jsou povoleny.
• Má známou aktivní hepatitidu B nebo C.
• Neléčené nebo neúplně léčené jícnové a/nebo žaludeční varixy s krvácením nebo s vysokým rizikem krvácení
• Předchozí krvácivá příhoda způsobená jícnovými a/nebo žaludečními varixy během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy
• Nedostatečně kontrolovaná arteriální hypertenze
• Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie
• Neschopnost tolerovat perorální léky
• Child Pugh B nebo C cirhóza
• Známá porucha pojivové tkáně
• Důkaz vaskulárního aneuryzmatického onemocnění
• Anamnéza myeloproliferativních, myelodysplastických poruch nebo monoklonální gamapatie neurčeného významu
• Velká operace do 4 týdnů od zařazení
• Pacientka, která je těhotná a/nebo kojí.