Forsøg med PXS-5505 kombineret med førstelinje Atezolizumab Plus Bevacizumab til behandling af patienter med ikke-operabelt hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Patient eller juridisk autoriseret repræsentant skal være i stand til at forstå og være villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patienter skal være 18 år eller ældre
• Patienten skal have histologisk eller radiografisk bekræftet inoperabelt eller metastatisk hepatocellulært karcinom.
• Patienter må ikke have nogen samtidig aktiv onkologisk diagnose
• Patienten skal have mindst én radiografisk målbar læsion defineret som ikke-bestrålede læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) på mere end eller lig med 10 mm med skydelære ved røntgenundersøgelse. Yderligere detaljer anført i afsnit 5.5.
• Patienten må ikke have modtaget tidligere systemisk eller forsøgsbehandling til behandling af HCC. Patienter, der tidligere har modtaget lokoregionale terapier, forbliver kvalificerede til denne undersøgelse.
• Patienten skal have en forventet levetid på minimum 3 måneder.

• Patienten skal have normal knoglemarvs- og organfunktion som defineret nedenfor.

  • Absolut neutrofiltal >1.500/mcl
  • Blodplader >75.000/ul uden transfusion
  • Hæmoglobin >9,0 g/dL
  • Kreatinin bør være under den øvre grænse for normal ELLER
  • Kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
  • Aspartataminotransferase (AST), alanintransaminase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) <5 gange den øvre grænse for normalen
  • Serumbilirubin ikke større end 1,5-2x den øvre normalgrænse
• Patient, der ikke er i antikoagulering, skal have international Normalized Ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (PTT) <1,7 øvre normalgrænse. Patienter på antikoagulering kan inkluderes, forudsat at de kan være ude af antikoagulering som indiceret for parret biopsiopsamling.
• Patienten vil have en ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Patienten skal give samtykke til baseline- og behandlingsbiopsier, hvis tidligere baseline-biopsier er blevet udført og opbevaret i University of Rochester Cancer Library, er baseline-biopsier ikke nødvendige.
• Patienter skal være Child-Pugh klasse A eller lavere
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal demonstrere en negativ urin- eller serumgraviditetstest.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) i en varighed, der svarer til den, der er beskrevet i Bevacizumab- og Atezolizumab-etiketterne (dvs. 6 måneder). Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 passende præventionsmetoder (f.eks. barriere + hormonel).

Ekskluderingskriterier:

• Patient med en hvilken som helst histologisk variant af HCC, såsom fibrolamellær, sarcomatøs eller blandet kolangiocarcinom og HCC.
• Patienten har en anamnese med anden malignitet ≤ 3 år tidligere med undtagelse af basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion, carcinom in situ i livmoderhalsen eller prostatacancer, der ikke kræver behandling.
• Patient, der har modtaget en tidligere systemisk behandling for hepatocellulært karcinom eller har tumorrecidiv tidligere end 6 måneder efter afslutning af den sidste dosis af behandlingen.
• Patient, der modtager et andet forsøgsmiddel
• Patienten har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PXS-5505, Atezolizumab eller Bevacizumab
• Patient med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektionssymptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ethvert klinisk aktivt malabsorptionssyndrom, inflammatorisk tarmsygdom, enhver tilstand, der øger risikoen for alvorlig gastrointestinal toksicitet, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Har aktuel aktiv autoimmun sygdom, eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo, løst astma/atopi i barndommen, hypothyroidisme på skjoldbruskkirteltilskud og type 1 diabetikere ville være undtagelser fra denne regel.
• Patienter, der er berettiget til levertransplantation
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
• Har interstitiel lungesygdom eller en historie med pneumonitis, der krævede orale eller intravenøse glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen.
• Har modtaget eller planlægger at modtage en levende vaccine inden for 30 dage før den første administration af undersøgelsesmedicin. Influenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.
• Har kendt aktiv hepatitis B eller C.
• Ubehandlede eller ufuldstændigt behandlede esophageale og/eller gastriske varicer med blødning eller høj risiko for blødning
• En tidligere blødningshændelse på grund af esophageal og/eller gastriske varicer inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer
• Utilstrækkeligt kontrolleret arteriel hypertension
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati
• Manglende evne til at tolerere oral medicin
• Child Pugh B eller C skrumpelever
• Kendt bindevævsforstyrrelse
• Bevis på vaskulær aneurismesygdom
• Anamnese med myeloproliferative, myelodysplastiske lidelser eller monoklonal gammopati af ubestemt betydning
• Større operation inden for 4 uger efter tilmelding
• Patient, der er gravid og/eller ammer.