Studie eskalace dávky a potravinového efektu SKLB1028 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

-

Zdravé předměty:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 až 45 let (včetně 18 a 45 let) a podíl jednoho pohlaví by neměl být menší než 1/3;
2. Hmotnost muže ≥50,0 kg, hmotnost ženy ≥45,0 kg; index tělesné hmotnosti (BMI) 18-24 kg/m^2 (včetně);
3. Normální nebo abnormální výsledky bez klinického významu u všech testů včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, klinických laboratorních testů (rutinní krevní test, biochemie krve, rutinní test moči, koagulační funkce) atd.;
4. Subjekty jsou ochotny používat účinnou nehormonální antikoncepci, jako je kondom a nitroděložní tělísko bez léků, a není jim dovoleno darovat sperma od screeningu do 6 měsíců po podání poslední dávky, pokud nebyla užívána trvalá antikoncepce, jako je bilaterální podvázání vejcovodů a vasektomie. ;
5. Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu a buďte ochotni dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí nebo současná jasná onemocnění psychiatrických/neurologických systémů; předchozí nebo současná závažná onemocnění, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, onemocnění jater a ledvin, endokrinní, respirační, hematologická onemocnění, onemocnění trávicího systému a onemocnění imunitního systému; předchozí nebo současné zhoubné nádory;
2. Alergická konstituce, včetně anamnézy alergie na jeden nebo více léků nebo jiné známé závažné alergické reakce;
3. Neschopnost polykat perorální léky; předchozí nebo současná onemocnění, která mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiva nebo ovlivnit hodnocení účinnosti a bezpečnosti léčiva, jako je aktivní onemocnění střev, částečná nebo úplná střevní obstrukce a chronický průjem;
4. Předchozí nebo aktuální onemocnění, jako je gastrointestinální vřed a související krvácení;
5. Abnormality klinického významu na elektrokardiogramu (jako je QTcF≥450 ms u mužů nebo ≥470 ms u žen) nebo anamnéza prodlouženého intervalu QTcF;
6. Jakékoli klinicky významné abnormality vitálních funkcí;
7. Jakýkoli pozitivní výsledek testu povrchového antigenu hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience nebo specifické protilátky proti Treponema pallidum;
8. užívání jakýchkoli léků na předpis, volně prodejných léků, biologických látek, patentované čínské medicíny, bylinné medicíny, doplňků stravy, zdravotnických produktů, dlouhodobě působících perorálních kontraceptiv nebo implantabilních dlouhodobě působících antikoncepcí během 2 týdnů před screeningem;
9. Použití jakýchkoli silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4, CYP2C8 nebo P-gp během 2 týdnů před screeningem;
10. Průměrný denní příjem alkoholu více než 14 jednotek (14 jednotek ≈285 ml piva nebo 25 ml likéru nebo 150 ml vína) během 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu nebo pozitivní etanolový dechový test při screeningu;
11. kouření více než 5 cigaret denně během 6 měsíců před screeningem;
12. Anamnéza zneužívání drog během 1 roku před screeningem nebo pozitivní screening drog v moči při screeningu;
13. Průměrná denní spotřeba příliš velkého množství kofeinových nápojů a potravin nebo potravin, které by mohly ovlivnit metabolismus léků, jako je káva (více než 1100 ml denně), čaj (více než 2200 ml denně), cola (více než 2200 ml denně), funkční nápoj (více než 1100 ml denně), čokoláda (nad 510 g denně) během 4 týdnů před screeningem;
14. konzumace cigaret, alkoholu nebo potravin nebo nápojů bohatých na metylxantin (jako je káva, čaj, cola, čokoláda, energetické nápoje) do 48 hodin před podáním, nebo ti, kteří mají zvláštní dietní požadavky a nemohou dodržovat jednotnou dietu;
15. Potíže s odběrem žilní krve nebo subjekty s anamnézou mdloby nebo krve;
16. dárcovství krve (nebo ztráta krve) ≥200 ml během 4 týdnů před screeningem, nebo kteří mají plán darování krve během celé studie nebo do 1 měsíce po studii;
17. Subjekty, které dříve podstoupily chirurgický zákrok během 6 měsíců před screeningem nebo kteří mají naplánovaný chirurgický plán (včetně kosmetické chirurgie, zubní chirurgie a ústní chirurgie) během studijního období;
18. Účast na jiném klinickém hodnocení do 3 měsíců před screeningem (podle toho, co je podán);
19. Jakákoli podmínka, kterou zkoušející považuje za nevhodnou pro účast ve studii.