Eine Dosiseskalations- und Nahrungsmittelwirkungsstudie von SKLB1028 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

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Gesunde Probanden:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich 18- und 45-Jähriger), und der Anteil an gleichgeschlechtlichen Personen sollte nicht weniger als 1/3 betragen;
2. männliches Gewicht ≥50,0 kg, weibliches Gewicht ≥45,0 kg; Body-Mass-Index (BMI) 18–24 kg/m^2 (einschließlich);
3. Normale oder anormale Ergebnisse ohne klinische Bedeutung bei allen Tests, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, klinischen Labortests (Routine-Bluttest, Blutbiochemie, Routine-Urintest, Gerinnungsfunktion) usw.;
4. Die Probanden sind bereit, wirksame nicht-hormonelle Verhütungsmittel wie Kondome und Intrauterinpessar ohne Medikamente zu verwenden, und dürfen bis 6 Monate nach der letzten Dosisverabreichung keine Spermien spenden, es sei denn, es wurde eine dauerhafte Empfängnisverhütung durchgeführt, wie z. B. bilaterale Tubenligatur und Vasektomie ;
5. Unterschreiben Sie freiwillig die Einverständniserklärung und seien Sie bereit, das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere oder aktuelle eindeutige Erkrankungen des psychiatrischen/neurologischen Systems; frühere oder aktuelle schwere Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-, Leber- und Nierenerkrankungen, endokrine Erkrankungen, Atemwegserkrankungen, hämatologische Erkrankungen, Erkrankungen des Verdauungstrakts und des Immunsystems; frühere oder aktuelle bösartige Tumore;
2. Allergische Konstitution, einschließlich einer Vorgeschichte von Allergien gegen ein oder mehrere Medikamente oder andere bekannte schwere allergische Reaktionen;
3. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken; frühere oder aktuelle Krankheiten, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen oder die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels beeinträchtigen können, wie z. B. aktive Darmerkrankung, teilweiser oder vollständiger Darmverschluss und chronischer Durchfall;
4. Frühere oder aktuelle Krankheiten wie Magen-Darm-Geschwür und damit verbundene Blutungen;
5. Anomalien von klinischer Bedeutung im Elektrokardiogramm (wie QTcF ≥ 450 ms bei Männern oder ≥ 470 ms bei Frauen) oder Verlängerung des QTcF-Intervalls in der Anamnese;
6. Alle Anomalien von klinischer Bedeutung bei den Vitalfunktionen;
7. Jedes positive Testergebnis des Hepatitis-B-Oberflächenantigens oder Hepatitis-C-Virus-Antikörpers oder Anti-Human-Immunschwäche-Virus-Antikörpers oder Anti-Treponema-pallidum-spezifischen Antikörpers;
8. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, rezeptfreien Medikamenten, Biologika, proprietärer chinesischer Medizin, Kräutermedizin, Nahrungsergänzungsmitteln, Gesundheitsprodukten, langwirksamen oralen Kontrazeptiva oder implantierbaren langwirksamen Kontrazeptiva innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
9. Verwendung von starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, CYP2C8 oder P-gp innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
10. Durchschnittlicher täglicher Alkoholkonsum von mehr als 14 Einheiten (14 Einheiten ≈285 ml Bier oder 25 ml Spirituosen oder 150 ml Wein) innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder positivem Ethanol-Atemtest beim Screening;
11. Rauchen von mehr als 5 Zigaretten pro Tag innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
12. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder positiver Urin-Drogenscreening beim Screening;
13. Der durchschnittliche tägliche Konsum von zu viel koffeinhaltigen Getränken und Lebensmitteln oder die den Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen könnten, wie Kaffee (über 1100 ml pro Tag), Tee (über 2200 ml pro Tag), Cola (über 2200 ml pro Tag), funktionelle Getränke (über 1100 ml pro Tag), Schokolade (über 510 g pro Tag) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
14. Konsum von Zigaretten, Alkohol oder methylxanthinreichen Speisen oder Getränken (z. B. Kaffee, Tee, Cola, Schokolade, Energy-Drinks) innerhalb von 48 h vor der Verabreichung oder Personen, die besondere Ernährungsbedürfnisse haben und keine einheitliche Ernährung einhalten können;
15. Schwierigkeiten bei der venösen Blutentnahme oder Patienten mit einer Vorgeschichte von Ohnmachtsanfällen oder Blut;
16. Blutspende (oder Blutverlust) ≥200 ml innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder die einen Blutspendeplan während der gesamten Studie oder innerhalb von 1 Monat nach der Studie haben;
17. Probanden, die sich innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening bereits einer Operation unterzogen haben oder die während des Studienzeitraums einen geplanten chirurgischen Plan (einschließlich kosmetischer Chirurgie, Zahnchirurgie und oraler Chirurgie) haben;
18. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (je nachdem, was durchgeführt wird);
19. Jede Bedingung, die der Prüfarzt für die Teilnahme an der Studie als unangemessen erachtet.