CCT301-38 CAR-T u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními AXL pozitivními sarkomy

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s ochotou být ve studii a dodržovat všechny postupy studie a schopni poskytnout informovaný souhlas
2. Muž nebo žena ve věku 18-70 let;
3. Pacienti s neresekabilními, lokálně pokročilým nebo metastatickým relapsem/refrakterními sarkomy, u kterých selhala alespoň standardní léčba první linie potvrzená histologií nebo cytologií;
4. Alespoň jedna měřitelná léze, tj. délka lézí mimo mízních uzlin vyšetřených podle CT příčného skenování nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), nebo krátký průměr lézí mízních uzlin je ≥15 mm podle RECIST 1.1, a signál FDG PET z měřitelné léze je > 3 SUV;
5. Nádory s AXL pozitivní (IHC 1+ nebo vyšší) u ≥ 50 % všech nádorových buněk. Pokud je vzorek starší než jeden rok, je nutná nová biopsie.
6. Stav výkonu ECOG 0-1;
7. Očekávané přežití delší než 12 týdnů;

8. Přiměřené funkce orgánů a hematopoetického systému splňují následující požadavky:

   • Hemoglobin (HGB) s 90 g/l, žádné krevní transfuze do dvou týdnů;
   • Počet bílých krvinek (WBC)≥2,5×109/l；
   • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l;
   • počet krevních destiček (PLT) ≥80x109/l;
   • Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 3,0 ng/dl nebo ≤ 5 ULN;
   • ALT a AST ≤5 ULN; pro jaterní metastázy, ALT a AST ≤5 ULN
   • Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​x ULN; nebo rychlost odstraňování kreatininu (CrCl) >50 ml/min;
9. PT: INR < 1,7 nebo prodloužená PT na normální hodnotu < 4s
10. Normální jazyk, rozpoznávání a vědomí hodnocené vyšetřovatelem během fáze screeningu;
11. Schopnost přijímat léčbu a následnou péči, včetně léčby v klinickém centru;

Kritéria vyloučení:

1. Feny v březosti nebo v období laktace;
2. Jedinci s aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C. Mohou být zařazeni jedinci s nedetekovatelnou HBV DNA nebo HCV RNA po antivirové léčbě;
3. HIV pozitivní;
4. Jiné aktivní infekce klinického významu;

5. Subjekty s následujícími předchozími nebo doprovodnými chorobami:

   • Subjekty diagnostikované jako závažná autoimunitní onemocnění, která vyžadují dlouhodobou (více než 2 měsíce) léčbu systémovými imunosupresivy (steroidy), nebo onemocnění s imunitně podmíněnými příznaky, včetně ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby, revmatoidní artritidy, systémového lupus erythematodes (SLE), a autoimunitní vaskulitida (např. Wegena granulom);

6. Pacienti s předchozí diagnózou jako onemocnění motorických neuronů způsobené autoimunitou;
7. Pacienti dříve trpěli toxickou epidermální nekrolýzou (TEN)
8. Pacienti s jakoukoli duševní chorobou, včetně demence, duševních změn, které mohou způsobit potíže s porozuměním informovaného souhlasu a souvisejících dotazníků;
9. Pacienti se závažnými nekontrolovatelnými chorobami, které mohou interferovat s terapiemi v této studii;
10. Pacienti s jinými aktivními malignitami v posledních 5 letech s výjimkou pacientů s úplně vyléčeným bazálním nebo dlaždicovým karcinomem kůže, povrchovým karcinomem močového měchýře nebo primárním karcinomem prsu bez nutnosti následné léčby;
11. Subjekty, které dostávají systémové steroidy nebo steroidní inhalanty;
12. Pacienti, kteří podstoupili nádorovou imunoterapii (včetně monoklonální protilátky proti PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 nebo CTLA-4 nebo buněčnou terapii) v posledních 4 týdnech;
13. Subjekty alergické na imunoterapii nebo příbuzné léky;
14. Pacienti s metastatickými lézemi v mozkových plenách nebo centrálním nervovém systému nebo s jasnými známkami onemocnění centrálního nervového systému s trvalými významnými příznaky v posledních 6 měsících;
15. Pacienti se srdečním selháním třídy II podle NYHA nebo hypertenzí neovlivnitelnou standardní péčí nebo s anamnézou myokarditidy nebo srdečního infarktu do jednoho roku;
16. Jedinci, kteří podstoupili nebo podstoupí transplantaci orgánů;
17. Pacienti s aktivním krvácením;
18. Pacienti s nekontrolovatelnou pleurální nebo břišní tekutinou, která vyžaduje klinickou léčbu nebo intervenci;
19. Pacienti, jak určili výzkumníci jako nevhodní pro studii.