CCT301-38 CAR-T bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären AXL-positiven Sarkomen

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die bereit sind, an der Studie teilzunehmen und alle Studienverfahren zu befolgen, und die in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben
2. Mann oder Frau im Alter von 18-70 Jahren;
3. Patienten mit inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten rezidivierenden/refraktären Sarkomen, bei denen mindestens die durch Histologie oder Zytologie bestätigte Standardbehandlung an vorderster Front fehlgeschlagen ist;
4. Mindestens eine messbare Läsion, d. h. die Länge von Nicht-Lymphknotenläsionen, die gemäß CT-Querschnittsscanning oder Magnetresonanztomographie (MRT) untersucht wurden, oder der kurze Durchmesser der Lymphknotenläsionen ist ≥ 15 mm gemäß RECIST 1.1 und das FDG-PET-Signal von der messbaren Läsion ist > 3 SUV;
5. Tumoren mit AXL-positiv (IHC 1+ oder höher) in ≥50 % aller Tumorzellen. Eine neue Biopsie ist erforderlich, wenn die Probe älter als ein Jahr ist.
6. ECOG-Leistungsstatus 0-1;
7. Erwartetes Überleben länger als 12 Wochen;

8. Angemessene Funktionen des Organs und des hämatopoetischen Systems, um die folgenden Anforderungen zu erfüllen:

   • Hämoglobin (HGB) s 90 g/L, keine Bluttransfusionen innerhalb von zwei Wochen;
   • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 2,5 × 109 / l;
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L;
   • Thrombozytenzahl (PLT) ≥80×109/L;
   • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 3,0 ng/dL oder ≤ 5 ULN;
   • ALT und AST ≤5 ULN; für Lebermetastasen, ALT und AST ≤5 ULN
   • Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​x ULN; oder Kreatinin-Entfernungsrate (CrCl) ≥50 ml/min;
9. PT: INR < 1,7 oder verlängerter PT auf Normalwert < 4s
10. Normale Sprache, Erkennung und Bewusstsein, die vom Prüfarzt während der Screening-Phase beurteilt wurden;
11. In der Lage, Behandlung und Nachsorge zu erhalten, einschließlich Behandlung im klinischen Zentrum;

Ausschlusskriterien:

1. Frauen mit Schwangerschaft oder in der Stillzeit;
2. Probanden mit aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C. Probanden mit nicht nachweisbarer HBV-DNA oder HCV-RNA nach Antivirusbehandlung können aufgenommen werden;
3. HIV-positiv;
4. Andere aktive Infektionen von klinischer Bedeutung;

5. Personen mit folgenden Vor- oder Begleiterkrankungen:

   • Personen, bei denen schwere Autoimmunerkrankungen diagnostiziert wurden, die eine Langzeitbehandlung (mehr als 2 Monate) mit systemischen Immunsuppressiva (Steroide) erfordern, oder Erkrankungen mit immunvermittelten Symptomen, einschließlich Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes (SLE), und Autoimmunvaskulitis (z. Wegena-Granulom);

6. Patienten mit vorheriger Diagnose einer durch Autoimmunität verursachten Motoneuronerkrankung;
7. Patienten, die zuvor an toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) litten
8. Patienten mit psychischen Erkrankungen, einschließlich Demenz, psychischen Veränderungen, die Schwierigkeiten beim Verständnis der Einwilligungserklärung und der damit verbundenen Fragebögen verursachen können;
9. Patienten mit schweren, unkontrollierbaren Krankheiten, die die Therapien in dieser Studie beeinträchtigen können;
10. Patienten mit anderen aktiven Malignomen in den letzten 5 Jahren, ausgenommen Patienten mit vollständig geheiltem basalem oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder primärem Brustkrebs ohne Notwendigkeit einer Nachbehandlung;
11. Probanden, die systemische Steroide oder Steroidinhalationsmittel erhalten;
12. Patienten, die in den letzten 4 Wochen eine Tumorimmuntherapie (einschließlich monoklonaler Antikörper gegen PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 oder CTLA-4 oder Zelltherapie) erhalten haben;
13. Personen, die gegen Immuntherapien oder verwandte Medikamente allergisch sind;
14. Patienten mit metastatischen Läsionen in den Hirnhäuten oder im Zentralnervensystem oder eindeutigen Anzeichen von Erkrankungen des Zentralnervensystems mit anhaltenden signifikanten Symptomen in den letzten 6 Monaten;
15. Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder Hypertonie, die durch die Standardbehandlung nicht kontrollierbar ist, oder Myokarditis in der Krankengeschichte oder Herzinfarkt innerhalb eines Jahres;
16. Probanden, die eine Organtransplantation erhalten haben oder erhalten werden;
17. Patienten mit aktiver Blutung;
18. Patienten mit unkontrollierbarer Pleura- oder Bauchflüssigkeit, die einer klinischen Behandlung oder Intervention bedarf;
19. Patienten, die von den Prüfärzten als ungeeignet für die Studie eingestuft wurden.