CCT301-38 CAR-T hos patienter med recidiverende eller refraktære AXL positive sarkomer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med vilje til at deltage i undersøgelsen og følge alle undersøgelsesprocedurer og i stand til at give informeret samtykke
2. Mand eller kvinde i alderen 18-70 år;
3. Patienter med ikke-operable, lokalt fremskredne eller metastatiske tilbagefald/refraktære sarkomer, der har svigtet i det mindste frontlinjestandardbehandlingen bekræftet af histologi eller cytologi;
4. Mindst én målbar læsion, dvs. længden af ​​ikke-lymfeknudelæsioner undersøgt i henhold til CT-tværsnitsscanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), eller den korte diameter af lymfeknudelæsioner er ≥15 mm i henhold til RECIST 1.1, og FDG PET-signalet fra den målbare læsion er > 3 SUV;
5. Tumorer med AXL-positive (IHC 1+ eller højere) i ≥50 % af alle tumorceller. En ny biopsi er påkrævet, hvis prøven er over et år.
6. ECOG Performance Status 0-1;
7. Forventet overlevelse mere end 12 uger;

8. Tilstrækkelige organ- og hæmatopoietiske systemfunktioner til at opfylde følgende krav:

   • Hæmoglobin (HGB) s 90 g/L, ingen blodtransfusioner inden for to uger;
   • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥2,5×109/L；
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L;
   • Blodpladetal (PLT) ≥80×109/L;
   • Total bilirubin (TBIL) ≤3,0ng/dL eller ≤5 ULN;
   • ALT og AST ≤5 ULN; for levermetastaser, ALT og ASAT ≤5 ULN
   • Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​x ULN; eller kreatininfjernelseshastighed (CrCl) ≥50 ml/min;
9. PT: INR < 1,7 eller forlænget PT til normal værdi < 4s
10. Normalt sprog, genkendelse og bevidsthed vurderet af investigator under screeningsfasen;
11. I stand til at modtage behandling og opfølgning, herunder behandling i det kliniske center;

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder med graviditet eller i diegivningsperiode;
2. Forsøgspersoner med aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C. Forsøgspersoner med ikke-detekterbart HBV-DNA eller HCV-RNA efter antivirusbehandling kan tilmeldes;
3. HIV-positiv;
4. Andre aktive infektioner af klinisk betydning;

5. Personer med følgende tidligere eller ledsagende sygdomme:

   • Personer diagnosticeret som alvorlige autoimmune sygdomme, der kræver langvarig (mere end 2 måneder) behandling med systemiske immunsuppressiva (steroider), eller sygdomme med immunmedierede symptomer, herunder colitis ulcerosa, Crohns sygdom, leddegigt, systemisk lupus erythematosus (SLE), og autoimmun vaskulitis (f.eks. Wegena granuloma);

6. Patienter med tidligere diagnose som motorneuronsygdom forårsaget af autoimmunitet;
7. Patienter led tidligere af toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
8. Patienter med enhver psykisk sygdom, herunder demens, mentale ændringer, som kan forårsage vanskeligheder med at forstå det informerede samtykke og relaterede spørgeskemaer;
9. Patienter med alvorlige ukontrollerbare sygdomme, som kan interferere med terapierne i denne undersøgelse;
10. Patienter med andre aktive maligniteter inden for de seneste 5 år, undtagen dem med fuldstændig helbredt basal eller pladehudkræft, overfladisk blærekræft eller primær brystkræft uden behov for opfølgende behandling;
11. Personer, der modtager systemiske steroider eller steroidinhalatorer;
12. Patienter, der har modtaget tumorimmunterapi (herunder monoklonalt antistof mod PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 eller CTLA-4 eller celleterapi) inden for de seneste 4 uger;
13. Individer, der er allergiske over for immunterapier eller relaterede lægemidler;
14. Patienter med metastatiske læsioner i meninges eller centralnervesystemet, eller klare tegn på sygdomme i centralnervesystemet med vedvarende signifikante symptomer inden for de sidste 6 måneder;
15. Patienter med NYHA klasse II hjertesvigt eller hypertension, der ikke kan kontrolleres af standardbehandling, eller sygehistorie med myokarditis eller hjerteanfald inden for et år;
16. Forsøgspersoner, der har modtaget eller skal modtage organtransplantation;
17. Patienter med aktiv blødning;
18. Patienter med ukontrollerbar pleura- eller abdominalvæske, der har behov for klinisk behandling eller intervention;
19. Patienter, som af efterforskerne blev fastslået at være uegnede til undersøgelsen.