Studie přípravku C-CAR039 u pacientů s relabujícím a/nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Kriteria zařazení:

1. Pacient se dobrovolně přihlásil k účasti ve studii a podepsal informovaný souhlas;
2. Věk 18–70 let (včetně 18 a 70), muž nebo žena;
3. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
4. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group 0–2
5. CD19 nebo CD20 pozitivní B-non-Hodgkinův lymfom potvrzený cytologií nebo histologií podle kritérií Světové zdravotnické organizace 2016;

6. Pacienti s jasnou diagnózou relabovaného a/nebo refrakterního B-non-Hodgkinova lymfomu, včetně difuzního velkobuněčného B-buněčného lymfomu, folikulárního lymfomu a lymfomu z plášťových buněk. Difuzní velkobuněčný B-buněčný lymfom zahrnuje následující typy:

   1. Difuzní velkobuněčný B-buněčný lymfom, nespecifický
   2. Primární mediastinální B-buněčný lymfom
   3. Transformovaný folikulární lymfom
   4. Vysoce maligní B-buněčný lymfom s MYC a BCL2 a/nebo BCL6
   5. Vysoce maligní B-buněčný lymfom, nespecifický
7. Pro subjekty s pozitivním CD20 by měly mít alespoň jeden léčebný režim obsahující anti-CD20 cílenou terapii (např. rituximab). Pokud režim nedokončí kvůli intoleranci, měla by být zaznamenána příčina intolerance;
8. Žádné kontraindikace aferézy.
9. Alespoň jedno měřitelné ložisko podle kritérií Lugano 2014;

10. Dostatečná funkce orgánů a dostatečná rezerva kostní dřeně

    1. Hemoglobin ≥ 80 g/L
    2. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 × 10⁹/L
    3. Trombocyty ≥ 50 × 10⁹/L,
    4. Kreatinin ≤ 1,5 × horní mez normálního rozmezí (ULN)
    5. Srdeční ejekční frakce ≥ 50 %
    6. Saturace pulzního kyslíku > 92 %
    7. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    8. Alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza ≤ 3 × ULN

Vylučovací kritéria:

1. Zhoubné nádory jiné než B-non-Hodgkinův lymfom do 5 let před screeningem, s výjimkou karcinomu děložního hrdla in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální operaci a duktálního karcinomu prsu in situ po radikální operaci;
2. Infekce virem lidské imunodeficience, virem hepatitidy B, virem hepatitidy C nebo treponemou pallidum;
3. Jakákoli nestabilita systémového onemocnění, včetně, ale neomezující se na aktivní infekci (kromě lokální infekce), závažné srdeční, jaterní, ledvinové nebo metabolické onemocnění vyžadující léčbu;
4. Ženské subjekty, které byly těhotné nebo kojily, nebo které plánují otěhotnět během léčby nebo do 1 roku po léčbě, nebo partner mužských subjektů plánuje otěhotnět do 1 roku po jejich transfuzi buněk;
5. Aktivní nebo nekontrolované infekce vyžadující systémovou léčbu do 14 dnů před zařazením;
6. Pacienti, kteří byli dříve infikováni tuberkulózou;
7. Podávání kortikosteroidů a/nebo jiných imunosupresiv do 7 dnů před aferézou a 5 dnů před infuzí C-CAR039;
8. Pacienti s postižením centrálního nervového systému;