Uno studio su C-CAR039 in soggetti con linfoma B non-Hodgkin recidivato e/o refrattario

Criteri di inclusione:

1. Il paziente ha acconsentito volontariamente a partecipare allo studio e ha firmato il consenso informato;
2. Età, 18-70 anni (inclusi 18 e 70), maschio o femmina;
3. Sopravvivenza prevista ≥ 12 settimane;
4. Punteggio Eastern Cooperative Oncology Group 0-2;
5. Linfoma B non-Hodgkin CD19 o CD20 positivo confermato da citologia o istologia secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2016;

6. Pazienti con diagnosi chiara di linfoma B non-Hodgkin recidivato e/o refrattario, inclusi Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B, Linfoma Follicolare e Linfoma a Cellule del Mantello. Il Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B include i seguenti tipi:

   1. Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B, Non Specificato
   2. Linfoma B Primario del Mediastino
   3. Linfoma Follicolare Trasformato
   4. Linfoma B ad Alto Grado Con MYC e BCL2 e/o BCL6
   5. Linfoma B ad Alto Grado, Non Specificato
7. Per i soggetti CD20-positivi, devono aver ricevuto almeno un regime terapeutico contenente terapia mirata anti-CD20 (come rituximab). Se non completano il regime a causa di intolleranza, la causa dell'intolleranza deve essere registrata;
8. Nessuna controindicazione all'aferesi.
9. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di Lugano 2014;

10. Funzione d'organo adeguata e riserva midollare adeguata

    1. Emoglobina ≥80 g/L
    2. Conteggio assoluto dei neutrofili ≥1,0×10⁹/L
    3. Piastrine ≥50×10⁹/L,
    4. Creatinina ≤1,5×limite superiore del range normale (ULN)
    5. Frazione di eiezione cardiaca ≥50%
    6. Saturazione dell'ossigeno nel polso >92%
    7. Bilirubina totale ≤1,5×ULN
    8. Alanina Aminotransferasi/Aspartato Aminotransferasi ≤3×ULN

Criteri di esclusione:

1. Tumori maligni diversi dal linfoma B non-Hodgkin entro 5 anni prima dello screening, eccetto carcinoma in situ della cervice, carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle, carcinoma prostatico locale dopo intervento radicale e carcinoma duttale in situ della mammella dopo intervento radicale;
2. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B, virus dell'epatite C o treponema pallidum;
3. Qualsiasi instabilità di malattia sistemica, inclusa ma non limitata a infezione attiva (eccetto infezione locale), grave malattia cardiaca, epatica, renale o metabolica che richiede trattamento;
4. Soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento, o che pianificano di concepire durante o entro 1 anno dal trattamento, o partner di soggetti maschi che pianificano di concepire entro 1 anno dalla loro trasfusione cellulare;
5. Infezioni attive o non controllate che richiedono trattamento sistemico entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
6. Pazienti precedentemente infettati da tubercolosi;
7. Somministrazione di corticosteroidi e/o altri immunosoppressori entro 7 giorni prima dell'aferesi e 5 giorni prima dell'infusione di C-CAR039;
8. Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale;