Bezpečnost a účinnost THR-1442 ve srovnání s dapagliflozinem jako doplňkovou terapií k metforminu u T2DM

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
2. Pokud jsou subjekty ženy ve fertilním věku, subjekty musí mít negativní těhotenský test a zdržet se pohlavního styku nebo používat účinná antikoncepční opatření během celé studie až do 30 dnů po ukončení podávání zkoušeného přípravku.
3. Subjekty s diagnózou T2DM, s hladinou HbA1c 7,5–11 % (včetně) při screeningu a 7,0–10,5 % (včetně) při zařazení
4. Jedinci, kteří jsou léčeni stabilní dávkou ≥ 1500 mg/den metformin v monoterapii spolu s dietou a poradenstvím o cvičení po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem
5. Subjekty s BMI 19-35 kg/m2 (včetně) při screeningu
6. Je-li to vhodné, užívání stabilních dávek léčby dyslipidémie a/nebo hypertenze po dobu 30 dnů před screeningem. Subjekty, které nemusí být léčeny dyslipidémií nebo hypertenzí podle úsudku zkoušejícího, jsou také způsobilé pro studii

Kritéria vyloučení:

1. Diabetes insipidus v anamnéze
2. Definitivní diagnóza diabetes mellitus 1. typu, diabetes u mladých lidí s nástupem zralosti (MODY) nebo sekundární diabetes mellitus
3. Příznaky diabetes mellitus nedostatečná kontrola, což vede k nemožnosti zúčastnit se této studie, včetně, ale bez omezení, významné polyurie a polydipsie během 3 měsíců před screeningovou návštěvou a úbytek hmotnosti > 10 %
4. Infekce močových cest nebo genitálií v anamnéze během 6 měsíců před screeningem nebo ≥ 3krát infekce močových cest nebo genitálií během 6 měsíců před screeningem, které vyžadují léčbu
5. Dvě nebo více po sobě jdoucích měření SMBG ≥ 250 mg/dl (13,9 mmol/l) před randomizací (období záběhu) doprovázené klinickými známkami nebo příznaky hyperglykémie před randomizací, včetně úbytku hmotnosti, rozmazaného vidění, zvýšené žízně, zvýšeného močení nebo únava
6. Anamnéza diabetické ketoacidózy nebo hyperosmolárního neketonického kómatu během 6 měsíců před screeningem
7. Anamnéza těžkých zlomenin sekundárních k osteoporóze
8. Špatně kontrolovaná hypertenze: krevní tlak systolický ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg
9. Chirurgická anamnéza vedoucí k nestabilní hmotnosti nebo plánovaná taková operace během období studie
10. Jakékoli nestabilní endokrinní, psychiatrické nebo revmatoidní onemocnění podle hodnocení zkoušejícího
11. Možné riziko dehydratace nebo vyčerpání tělesných tekutin na základě úsudku zkoušejícího, které může ovlivnit interpretaci údajů o účinnosti nebo bezpečnosti
12. V současné době máte nebo měli v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 6 měsíců
13. Přítomnost následujících kardiovaskulárních/vaskulárních poruch během 6 měsíců před screeningem:
14. Nestabilní nebo rychle progredující porucha ledvin
15. Vrozená renální glykosurie
16. Závažné onemocnění jater, včetně mimo jiné hepatitidy s chronickou aktivní a/nebo významnou abnormální funkcí jater, včetně ALT a/nebo AST ≥ 3 × horní hranice normy (ULN) a/nebo celkového bilirubinu ≥ 2 × ULN; nebo anamnéza závažného hepatobiliárního onemocnění; nebo anamnéza jakékoli hepatotoxicity související s léčivem;
17. Aktuální pozitivní výsledek sérologického testu na infekční hepatitidu, včetně známé pozitivity na povrchový antigen hepatitidy B a protilátku proti hepatitidě C