Sicherheit und Wirksamkeit von THR-1442 im Vergleich zu Dapagliflozin als Zusatztherapie zu Metformin bei T2DM

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche erwachsene Probanden ≥ 18 Jahre
2. Wenn es sich bei den Probanden um Frauen im gebärfähigen Alter handelt, müssen die Probanden beim Schwangerschaftstest negativ ausfallen und während der gesamten Studie bis 30 Tage nach Absetzen des Prüfpräparats auf Koitus verzichten oder wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden
3. Probanden, bei denen T2DM diagnostiziert wurde, mit einem HbA1c-Wert von 7,5–11 % (einschließlich) beim Screening und 7,0–10,5 % (einschließlich) bei der Einschreibung
4. Probanden, die vor dem Screening mindestens 8 Wochen lang mit einer stabilen Dosis von ≥ 1500 mg/Tag Metformin-Monotherapie zusammen mit Ernährungs- und Bewegungsberatung behandelt werden
5. Probanden mit einem BMI von 19–35 kg/m2 (einschließlich) beim Screening
6. Gegebenenfalls 30 Tage lang vor dem Screening stabile Dosen zur Behandlung von Dyslipidämie und/oder Bluthochdruck einnehmen. Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht wegen Dyslipidämie oder Bluthochdruck behandelt werden müssen, sind ebenfalls für die Studie geeignet

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Diabetes insipidus
2. Definitive Diagnose von Typ-1-Diabetes mellitus, Altersdiabetes bei jungen Menschen (MODY) oder sekundärem Diabetes mellitus
3. Symptome von Diabetes mellitus, die nicht ausreichend unter Kontrolle sind und daher nicht an dieser Studie teilnehmen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, erhebliche Polyurie und Polydipsie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch und Gewichtsverlust > 10 %
4. Vorgeschichte von Harnwegs- oder Genitalinfektionen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder ≥ 3 Mal von Harnwegs- oder Genitalinfektionen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, die Behandlungen erfordern
5. Zwei oder mehr aufeinanderfolgende SMBG-Werte ≥ 250 mg/dl (13,9 mmol/l) vor der Randomisierung (Einlaufphase), begleitet von klinischen Anzeichen oder Symptomen einer Hyperglykämie vor der Randomisierung, einschließlich Gewichtsverlust, verschwommenes Sehen, erhöhter Durst, vermehrtes Wasserlassen oder Müdigkeit
6. Vorgeschichte einer diabetischen Ketoazidose oder eines hyperosmolaren nichtketonischen Komas innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
7. Vorgeschichte schwerer Frakturen als Folge von Osteoporose
8. Schlecht eingestellter Bluthochdruck: systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg
9. Chirurgische Vorgeschichte, die zu einem instabilen Gewicht führte oder für den Studienzeitraum eine solche Operation geplant war
10. Jede vom Prüfer beurteilte instabile endokrine, psychiatrische oder rheumatoide Erkrankung
11. Mögliches Risiko einer Dehydrierung oder Erschöpfung der Körperflüssigkeit, basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes, das die Interpretation der Wirksamkeits- oder Sicherheitsdaten beeinflussen kann
12. Sie haben oder hatten in den letzten 6 Monaten Alkohol- oder Drogenmissbrauch
13. Vorliegen der folgenden Herz-Kreislauf-/Gefäßerkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening:
14. Instabile oder schnell fortschreitende Nierenerkrankung
15. Angeborene renale Glykosurie
16. Schwerwiegende Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hepatitis, chronisch aktive und/oder signifikante Leberfunktionsstörung, einschließlich ALT und/oder AST ≥ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder Gesamtbilirubin ≥ 2 × ULN; oder Krankengeschichte einer schweren hepatobiliären Erkrankung; oder Vorgeschichte einer arzneimittelbedingten Hepatotoxizität;
17. Aktuelles positives serologisches Testergebnis für infektiöse Hepatitis, einschließlich bekannter Positivität für Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-C-Antikörper