Studie AK119 u subjektů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
3. Očekávaná délka života ≥12 týdnů;
4. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a do 120 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
5. Nesterilní muži musí být ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a do 120 dnů po poslední dávce hodnoceného produktu.
6. Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický solidní nádor, který je refrakterní nebo relabující na současnou standardní terapii, nebo pro který není dostupná žádná účinná standardní terapie, nebo u kterého byla standardní terapie odmítnuta.
7. Subjekty musí mít hodnotitelné léze podle RECIST v1.1.
8. Přiměřená funkce orgánů.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou nádoru, pro který je subjekt zařazen do studie, a lokálně vyléčitelné rakoviny, které byly zjevně vyléčeny.

2. Příjem následujících ošetření nebo procedur:

   1. Protirakovinné činidlo s malou molekulou (např. inhibitor tyrosinkinázy) během 2 týdnů před první dávkou zkoumaného produktu;
   2. Anti-PD-1/PD-L1 mAb během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného produktu;
   3. Předchozí použití schválené nebo testované terapie anti-CTLA-4, terapie anti-CD73 nebo inhibitorů receptoru adenosinu 2A nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku cílené na kostimulaci T buněk nebo imunitní kontrolní body, jako je ICOS, nebo agonisté, jako jsou CD40, CD137, GITR , OX40 atd.;
   4. jiné protirakovinné mAb během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je menší) před první dávkou hodnoceného přípravku;
   5. Jiná protirakovinná terapie (např. chemoterapie, radioterapie atd.) během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného produktu;
   6. Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku;
   7. Jakýkoli jiný neschválený hodnocený přípravek nebo postup během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku nebo souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii;
   8. Jakákoli místní terapie (např. TACE, HAIC, TARE) během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného produktu;
3. Subjekty s anamnézou mozkových metastáz, které byly léčeny, se mohou zúčastnit za předpokladu, že při screeningu vykazují známky stabilních supra-tentoriálních lézí;
4. metastázy do mozkového kmene, meningeální metastázy, metastázy do míchy nebo komprese;
5. Nekontrolovaný masivní ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek, jak určil vyšetřovatel;
6. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
7. Známé aktivní infekce hepatitidy B nebo C (aktivní hepatitida B je definována jako známý pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg]. Aktivní hepatitida C je definována známou pozitivní protilátkou proti viru hepatitidy C [HCV] s detekovatelnými výsledky HCV ribonukleové kyseliny [RNA];
8. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění, která mohou recidivovat;
9. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, neinfekční pneumonitida kromě těch, které byly vyvolány radiační terapií;
10. Pacienti s klinicky významným kardio-cerebrovaskulárním nebo žilním tromboembolickým onemocněním;
11. Toxicita předchozí protinádorové léčby se nezměnila na NCI-CTCAE verze 5.0 stupeň ≤1 nebo na hladiny diktované v kritériích pro zařazení/vyloučení, s výjimkou toxicit, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko (např. alopecie, neuropatie nebo asymptomatické laboratorní abnormality);
12. Anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na jiné mAb;
13. Předchozí transplantace orgánů;
14. Jakýkoli stav, který vyžadoval systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jinými imunosupresivními látkami během 14 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku;
15. Příjem živých atenuovaných vakcín během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku; Poznámka: sezónní vakcína proti chřipce, která je obecně inaktivovaná, je povolena;
16. Jakékoli další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly hodnocení hodnoceného produktu nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie.