Studio dell'AK119 in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
3. Aspettativa di vita ≥12 settimane;
4. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace per la durata dello studio ed entro 120 giorni dall'ultima dose del prodotto sperimentale.
5. I maschi non sterili devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace per la durata dello studio ed entro 120 giorni dall'ultima dose del prodotto sperimentale.
6. - I soggetti devono avere un tumore solido avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, refrattario o recidivato alle attuali terapie standard, o per il quale non è disponibile una terapia standard efficace, o per cui la terapia standard è stata rifiutata.
7. I soggetti devono avere lesioni valutabili secondo RECIST v1.1.
8. Adeguata funzionalità degli organi.

Criteri di esclusione:

1. Precedenti tumori maligni attivi nei 3 anni precedenti ad eccezione del tumore per il quale un soggetto è arruolato nello studio e tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati.

2. Ricezione dei seguenti trattamenti o procedure:

   1. Agente antitumorale mirato a piccole molecole (ad es. inibitore della tirosina chinasi) entro 2 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale;
   2. mAb anti-PD-1/PD-L1 entro 4 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale;
   3. Uso precedente di terapia anti-CTLA-4 approvata o sperimentale, terapia anti-CD73 o inibitori del recettore dell'adenosina 2A, o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario come ICOS o agonisti come CD40, CD137, GITR , OX40 ecc.;
   4. Altri mAb antitumorali entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia inferiore) prima della prima dose del prodotto sperimentale;
   5. Altre terapie antitumorali (ad es. chemioterapia, radioterapia, ecc.) nelle 4 settimane precedenti la prima dose del prodotto sperimentale;
   6. Qualsiasi intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti la prima dose del prodotto sperimentale;
   7. Qualsiasi altro prodotto o procedura sperimentale non approvato entro 4 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale o partecipazione concomitante a un altro studio clinico terapeutico;
   8. Qualsiasi terapia topica (ad es. TACE, HAIC, TARE) entro 4 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale;
3. Possono partecipare soggetti con anamnesi di metastasi cerebrali trattate purché mostrino evidenza di lesioni sopratentoriali stabili allo Screening;
4. Metastasi del tronco encefalico, metastasi meningee, metastasi o compressione del midollo spinale;
5. Ascite massiccia incontrollata, versamento pleurico o versamento pericardico, come determinato dallo sperimentatore;
6. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
7. Infezioni attive note da epatite B o C (l'epatite B attiva è definita come risultato positivo noto dell'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]. L'epatite C attiva è definita da un anticorpo noto positivo al virus dell'epatite C [HCV] con risultati rilevabili di acido ribonucleico [RNA] dell'HCV);
8. Malattie autoimmuni attive o storia di malattie autoimmuni che possono recidivare;
9. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva ad eccezione di quelle indotte da radioterapie;
10. Pazienti con malattia cardio-cerebrovascolare o tromboembolica venosa clinicamente significativa;
11. Le tossicità della precedente terapia antitumorale non si sono risolte al grado NCI-CTCAE versione 5.0 ≤1 o ai livelli dettati nei criteri di inclusione/esclusione, ad eccezione delle tossicità non considerate un rischio per la sicurezza (ad es. alopecia, neuropatia o anomalie di laboratorio asintomatiche);
12. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri mAb;
13. Pregresso trapianto di organi;
14. Qualsiasi condizione che ha richiesto un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale;
15. Ricezione di vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale; Nota: è consentito il vaccino stagionale per l'influenza che è generalmente inattivato;
16. Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del prodotto sperimentale o l'interpretazione della sicurezza del soggetto o dei risultati dello studio.