Selinexor Kombinovaná studie Ph 1

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít histologicky potvrzenou malignitu solidního tumoru, která je metastatická nebo neresekovatelná, pro kterou neexistují standardní kurativní opatření nebo je spojena s minimálním přínosem pro přežití pacienta a pro kterou může být vhodná léčba irinotekanem.
• Jakákoli předchozí léčba musí být dokončena > 2 týdny před zařazením do protokolu u zúčastněných pacientů a musí se zotavit na úrovně způsobilosti (stupeň CTCAE </= 1) z předchozí toxicity. Předchozí ozařování nebo chirurgický zákrok by měly být dokončeny > 2 týdny před zařazením do studie a všechny související toxicity by měly být vyřešeny na úroveň způsobilosti.
• Věk >/= 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích (AE) o použití selinexoru u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale mohou být způsobilé pro budoucí pediatrické kombinované studie fáze 1.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Group (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/= 60 %).
• Předpokládaná délka života >/= 3 měsíce.
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Absolutní počet neutrofilů >/= 1 500 u/l
• Krevní destičky >/= 125 000 u/L
• Celkový bilirubin </= 1,5násobek horní hranice normy
• AST (SGOT)/ALT(SGPT) </= 2,5násobek ústavní horní hranice normálu, pokud jaterní metastázy </= 5násobek ústavní horní hranice.
• Kreatinin </= 1,5násobek ústavní horní hranice normálu. nebo
• Clearance kreatininu >/= 50 ml/minutu u pacientů s hladinami kreatininu > 1,5x vyšší ústavní horní hranice normálu.
• Účinky selinexoru na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je irinotekan použitý v této studii znám jako teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu trvání účasti ve studii a po dobu 30 dnů po ukončení studia. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pacienti, kteří již dříve

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z AE kvůli činidlům podávaným před více než 2 týdny. Pacienti musí být >/= 2 týdny od podání jakékoli zkoumané látky v rámci průzkumné studie IND a měli by se zotavit na úroveň způsobilosti z jakékoli toxicity.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, prodloužený QTc interval (>500 ms) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• V hodnocení užívání léků v těhotenství Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) je Irinotecan klasifikován jako léky kategorie D, což naznačuje, že výzkumná data nebo data po uvedení na trh ukazují riziko pro plod. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po dokončení studie. Pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Vzhledem k tomu, že existuje riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky těmito léky, mělo by být kojení přerušeno, dokud je pacientka v této studii a po dobu 30 dnů po ukončení léčby v této studii.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami jsou z této klinické studie vyloučeni, s výjimkou pacientů, jejichž stav mozkových metastáz je stabilní s léčbou bez steroidů nebo bez ní (s výjimkou udržovacích substitučních dávek steroidů).
• Pacienti s klinicky významnými onemocněními, která by mohla ohrozit účast ve studii, včetně mimo jiné aktivní nebo nekontrolované infekce, imunitních nedostatků nebo potvrzené diagnózy infekce HIV, hepatitidy B, hepatitidy C, nekontrolovaného diabetu, nekontrolované hypertenze, symptomatického městnavého srdečního selhání , nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nekontrolovaná srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie, jsou z této studie vyloučeny.
• Stupeň >/= 3 toxicity související s irinotekanem u pacientů, kteří již dříve dostávali irinotekan.
• Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy všech ras a etnických skupin.