Studio Ph 1 sulla combinazione di Selinexor

Criterio di inclusione:

• Deve avere un tumore maligno solido istologicamente confermato che è metastatico o non resecabile per il quale non esistono misure curative standard o è associato a un minimo beneficio di sopravvivenza del paziente e per il quale la terapia con irinotecan può essere appropriata.
• Qualsiasi terapia precedente deve essere stata completata > 2 settimane prima dell'arruolamento nel protocollo nei pazienti partecipanti e deve essere tornata ai livelli di ammissibilità (grado CTCAE </= 1) dalla precedente tossicità. Le precedenti radiazioni o interventi chirurgici devono essere stati completati > 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio e tutte le tossicità associate devono essere risolte ai livelli di ammissibilità.
• Età >/= 18 anni. Poiché al momento non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi (AE) sull'uso di selinexor in pazienti di età < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma potrebbero essere idonei per futuri studi pediatrici di combinazione di Fase 1.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Group) </= 2 (Karnofsky >/= 60%).
• Aspettativa di vita >/= 3 mesi.
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
• Conta assoluta dei neutrofili >/= 1.500u/L
• Piastrine >/= 125.000 u/L
• Bilirubina totale </= 1,5 volte il limite superiore normale dell'istituto
• AST (SGOT)/ALT(SGPT) </= 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale, in caso di metastasi epatiche </= 5 volte il limite superiore istituzionale.
• Creatinina </= 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale. O
• Clearance della creatinina >/= 50 ml/minuto per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale.
• Gli effetti di selinexor sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, e poiché l'irinotecan utilizzato in questo studio è noto per essere teratogeno, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo di controllo delle nascite a barriera ormonale; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo il completamento dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Pazienti che hanno precedentemente

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi dagli eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 2 settimane prima. I pazienti devono avere >/= 2 settimane da quando qualsiasi agente sperimentale è stato somministrato come parte di uno studio esplorativo IND e devono essersi ripresi ai livelli di ammissibilità da qualsiasi tossicità.
• - Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, intervallo QTc prolungato (> 500 msec) o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Nelle valutazioni dell'uso in gravidanza per i farmaci della Food and Drug Administration (FDA), l'irinotecan è classificato come farmaci di categoria D, a indicare che i dati sperimentali o post-marketing mostrano un rischio per il feto. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo il completamento dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Poiché esiste un rischio di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questi farmaci, l'allattamento al seno deve essere interrotto mentre la paziente è in questo studio e per 30 giorni dopo il completamento del trattamento in questo studio.
• I pazienti con metastasi cerebrali note sono esclusi da questo studio clinico, ad eccezione dei pazienti il ​​cui stato di malattia metastatica cerebrale è stabile con o senza trattamento senza steroidi (ad eccezione delle dosi sostitutive di mantenimento di steroidi).
• Pazienti con malattie clinicamente significative che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio, inclusi, ma non limitati a, infezione attiva o non controllata, deficienze immunitarie o diagnosi confermata di infezione da HIV, epatite B, epatite C, diabete non controllato, ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica , angina pectoris instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia cardiaca incontrollata o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio sono esclusi da questo studio.
• Tossicità di grado >/= 3 correlata all'irinotecan per i pazienti che hanno ricevuto in precedenza irinotecan.
• Sia uomini che donne di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova.