Selinexor Kombination Ph 1 undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Skal have histologisk bekræftet solid tumormalignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, for hvilke der ikke findes standardkurative foranstaltninger, eller er forbundet med minimal patientoverlevelsesgevinst, og for hvem irinotecanterapi kan være passende.
• Enhver tidligere behandling skal være afsluttet > 2 uger før optagelse i protokollen hos patienter, der deltager, og skal være restitueret til egnethedsniveauer (CTCAE-grad </= 1) fra tidligere toksicitet. Forudgående stråling eller operation skulle være afsluttet > 2 uger før tilmelding til studiet, og alle associerede toksiciteter skulle være løst til berettigelsesniveauer.
• Alder >/= 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller bivirkninger (AE) data vedrørende brugen af ​​selinexor til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men kan være kvalificerede til fremtidige pædiatriske fase 1 kombinationsforsøg.
• Eastern Cooperative Group (ECOG) præstationsstatus </= 2 (Karnofsky >/= 60%).
• Forventet levetid >/= 3 måneder.
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Absolut neutrofiltal >/= 1.500u/L
• Blodplader >/= 125.000 u/L
• Total bilirubin </= 1,5x institutionens øvre normalgrænse
• AST (SGOT)/ALT(SGPT) </= 2,5x institutionel øvre grænse for normal, hvis levermetastase </= 5x institutionel øvre grænse.
• Kreatinin </= 1,5x institutionel øvre normalgrænse. eller
• Kreatininclearance >/= 50 ml/minut for patienter med kreatininniveauer > 1,5x institutionel øvre normalgrænse.
• Effekten af ​​selinexor på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi Irinotecan anvendt i dette forsøg er kendt for at være teratogent, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer. og i 30 dage efter afslutning af studiet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patienter, der tidligere har

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de påbegyndte undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig efter AE'er på grund af midler administreret mere end 2 uger tidligere. Patienterne skal være >/= 2 uger siden, at ethvert forsøgsmiddel blev administreret som en del af et eksplorativt IND-studie og burde være kommet sig til egnethedsniveauer fra enhver toksicitet.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, forlænget QTc-interval (>500 msek) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• I Food and Drug Administration (FDA) vurderinger af brug under graviditet for lægemidler er Irinotecan klassificeret som kategori D-lægemidler, hvilket indikerer, at undersøgelses- eller postmarketingdata viser risiko for fosteret. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 30 dage efter afslutning af studiet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i undersøgelsen, skal hun straks informere sin behandlende læge. Da der er en risiko for AE'er hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med disse lægemidler, bør amning afbrydes, mens patienten er i dette forsøg og i 30 dage efter afslutning af behandlingen i dette forsøg.
• Patienter med kendte hjernemetastaser er udelukket fra dette kliniske forsøg, med undtagelse af patienter, hvis hjernemetastatiske sygdomsstatus er stabil med eller uden behandling uden steroider (undtagen vedligeholdelseserstatningsdoser af steroider).
• Patienter med klinisk signifikante sygdomme, som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, aktiv eller ukontrolleret infektion, immundefekter eller bekræftet diagnose af HIV-infektion, Hepatitis B, Hepatitis C, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, symptomatisk kongestiv hjertesvigt , ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, er udelukket fra dette forsøg.
• Grad >/= 3 toksicitet relateret til irinotecan for patienter, som tidligere har fået irinotecan.
• Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse.