Průzkumná studie surufatinibu v kombinaci s chidamidem a fulvestrantem u HR pozitivního neresekovatelného metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• podepsal formulář informovaného souhlasu;
• 18-75 Let (závěrečně 18 a 75 Let), žena;
• Patologicky a cytologicky potvrzený neresekabilní karcinom prsu stadia IV Her2 negativní, HR pozitivní (ER+ a/nebo PR+);
• Recidiva nebo progrese po alespoň první linii endokrinní terapie, s vyloučením pacientů s primární endokrinní rezistencí (pacienti s recidivou a metastázami progredovali více než 6 měsíců po endokrinní terapii nebo více než 2 roky po adjuvantní endokrinní terapii jsou způsobilí; pacienti s progresí více než 1 rok, ale méně než 2 roky po adjuvantní endokrinní terapii nejsou způsobilé);
• 2 týdny nebo více od poslední endokrinní terapie a 3 týdny nebo více od poslední chemoterapie před zařazením;
• Je vyžadována alespoň jedna měřitelná léze;
• Očekávaná délka života delší než 3 měsíce;
• ECOG (Východní kooperativní onkologická skupina): 0~1;
• Dostatek orgánů a kostní dřeně funguje následovně:

absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l; počet krevních destiček ≥100×10^9/l; Hemoglobin ≥90 g/l; Celkový bilirubin (TBIL)<1,5 x ULN; ALT a AST <1,5 x ULN; sérový kreatinin (SCr) <1,5xULN; Rychlost endogenní clearance kreatininu ≥50 ml/min (Cockcroft Gaultův vzorec)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitorem VEGFR, inhibitorem HDAC nebo fulvestrantem;
• Orgánová operace provedena 6 týdnů před zařazením;
• Anamnéza jiných malignit během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže;
• Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo pomocných látek;
• Hypertenze, která není kontrolována lékem a je definována jako: SBP ≥150 mmHg a/nebo DBP ≥90 mmHg;
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 nebo částečně aktivovaný protrombinový čas (APTT) > 1,5 × ULN;
• Špatně kontrolovaný diabetes před zařazením;
• Klinicky významné abnormality elektrolytů posuzované výzkumnými pracovníky;
• S jakýmikoli nemocemi nebo stavy, které ovlivnily absorpci léku, nebo pacient nemohl užívat léky perorálně;
• Pacienti se zjevnými známkami tendence ke krvácení nebo anamnézou nebo hemoptýzou během 3 měsíců před zařazením, tromboembolismus během 12 měsíců;
• Kardiovaskulární onemocnění s významným klinickým významem, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během 6 měsíců před zařazením; městnavé srdeční selhání, stupeň New York Heart Association (NYHA) > 2; ventrikulární arytmie vyžadující medikamentózní léčbu; LVEF (ejekční frakce levé komory) < 50 %;
• Aktivní infekce nebo závažná infekce, která není kontrolována lékem (≥CTCAE v5.0 stupeň 2）);
• Anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně, ale bez omezení, známé infekce virem hepatitidy B (HBV) s pozitivní HBV DNA (kopie ≥1×10^4/ml); známá infekce virem hepatitidy C s pozitivní HCV RNA (kopie ≥1×10^3/m);
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
• Protein v moči ≥ ++ a 24hodinová kvantifikace proteinu v moči je větší než 1,0 g;
• Máte jakékoli jiné onemocnění, metabolickou poruchu, anomálii fyzikálního vyšetření, abnormální laboratorní výsledek nebo jakékoli jiné stavy, u kterých je podle úsudku zkoušejícího důvodné podezření, že pacient není vhodný pro použití studovaného léku.