Eine explorative Studie zu Surufatinib in Kombination mit Chidamid und Fulvestrant bei HR-positivem, nicht resezierbarem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
• 18-75 Jahre (abschließend 18 und 75 Jahre), weiblich;
• Pathologisch und zytologisch bestätigter nicht resezierbarer Her2-negativer, HR-positiver (ER+ und/oder PR+) Brustkrebs im Stadium IV;
• Rückfall oder Progression nach mindestens einer endokrinen Erstlinientherapie, wobei Patienten mit primärer endokriner Resistenz ausgeschlossen sind (Patienten mit Rezidiv und Metastasierung, die mehr als 6 Monate nach Erhalt einer endokrinen Therapie oder mehr als 2 Jahre nach Erhalt einer adjuvanten endokrinen Therapie fortgeschritten sind, kommen in Frage; Patienten mit stärkerer Progression als 1 Jahr, aber weniger als 2 Jahre nach der adjuvanten endokrinen Therapie sind nicht förderfähig);
• 2 Wochen oder mehr nach der letzten endokrinen Therapie und 3 Wochen oder mehr nach der letzten Chemotherapie vor der Einschreibung;
• Mindestens eine messbare Läsion ist erforderlich;
• Lebenserwartung größer als 3 Monate;
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0~1;
• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktionen wie folgt:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L; Thrombozytenzahl von ≥ 100 × 10 ^ 9 / l; Hämoglobin≥90g/L; Gesamtbilirubin (TBIL) < 1,5 x ULN; ALT und AST < 1,5 x ULN; Serumkreatinin (SCr) < 1,5 × ULN; Endogene Kreatinin-Clearance-Rate ≥50 ml / min (Cockcroft Gault-Formel)

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit VEGFR-Hemmer, HDAC-Hemmer oder Fulvestrant;
• 6 Wochen vor der Einschreibung durchgeführte Organchirurgie;
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Hilfsstoffe;
• Bluthochdruck, der nicht durch das Medikament kontrolliert wird und definiert ist als: SBP ≥ 150 mmHg und/oder DBP ≥ 90 mmHg;
• International Normalized Ratio (INR) > 1,5 oder partiell aktivierte Prothrombinzeit (APTT) > 1,5 × ULN;
• Schlecht kontrollierter Diabetes vor der Einschreibung;
• Klinisch signifikante Elektrolytanomalien, die von Forschern beurteilt wurden;
• Bei Krankheiten oder Zuständen, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigten oder der Patient keine Medikamente oral einnehmen konnte;
• Patienten mit offensichtlicher Blutungsneigung oder Anamnese oder Hämoptyse innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme, Thromboembolie innerhalb von 12 Monaten;
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit signifikanter klinischer Bedeutung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; dekompensierte Herzinsuffizienz, Grad > 2 der New York Heart Association (NYHA); ventrikuläre Arrhythmie, die eine medikamentöse Behandlung erfordert; LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) < 50 %;
• Aktive Infektion oder schwere Infektion, die nicht durch Medikamente kontrolliert wird (≥CTCAE v5.0 Grad 2）;
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, bekannte Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion mit positiver HBV-DNA (Kopien ≥ 1 × 10 ^ 4 / ml); bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion mit HCV-RNA-positiv (Kopien ≥1×10^3/m);
• Frauen, die schwanger sind oder stillen;
• Protein im Urin ≥ ++ und die Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin ist größer als 1,0 g;
• Haben Sie eine andere Krankheit, Stoffwechselstörung, Anomalie der körperlichen Untersuchung, abnormales Laborergebnis oder andere Zustände, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes der begründete Verdacht besteht, dass der Patient für die Verwendung des Studienmedikaments nicht geeignet ist.