En eksplorativ undersøgelse af surufatinib kombineret med chidamid og fulvestrant i HR-positiv inoperabel metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet den informerede samtykkeformular;
• 18-75 Aar (afsluttende 18 og 75 Aar), kvindelig;
• Patologisk og cytologisk bekræftet ikke-operabelt stadium IV Her2 negativ, HR-positiv (ER+ og/eller PR+) brystkræft;
• Tilbagefald eller progredierende efter mindst første-linje endokrin behandling, med patienter med primær endokrin resistens udelukket (patienter med recidiv og metastasering udviklede sig mere end 6 måneder efter modtagelse af endokrin behandling eller mere end 2 år efter modtagelse af adjuverende endokrin behandling er kvalificerede; patienter udviklede mere end 1 år, men mindre end 2 år efter adjuverende endokrin behandling er ikke kvalificerede);
• 2 uger eller mere fra den sidste endokrine behandling og 3 uger eller mere fra den sidste kemoterapi før indskrivning;
• Der kræves mindst én målbar læsion;
• Forventet levetid større end 3 måneder;
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group): 0~1;
• Tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner som følger:

Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L; Blodpladeantal på ≥100×10^9/L; Hæmoglobin≥90g/L; Total bilirubin (TBIL) <1,5 x ULN; ALT og AST<1,5 x ULN; Serumkreatinin (SCr)<1,5×ULN; Endogen kreatinin-clearance-hastighed ≥50ml/min (Cockcroft Gault-formel)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med VEGFR-hæmmer, HDAC-hæmmer eller fulvestrant;
• Organkirurgi udført 6 uger før indskrivning;
• En historie med andre maligniteter inden for 5 år før indskrivning, undtagen cervikal carcinoma in situ, basal eller pladecellehudkræft;
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller hjælpestofferne;
• Hypertension, der ikke kontrolleres af lægemidlet, og er defineret som: SBP ≥150 mmHg og/eller DBP ≥90 mmHg;
• International normaliseret ratio (INR) > 1,5 eller delvist aktiveret protrombintid (APTT) > 1,5 × ULN;
• Dårligt kontrolleret diabetes før tilmelding;
• Klinisk signifikante elektrolytabnormiteter bedømt af forskere;
• Med nogen sygdom eller tilstand, der påvirkede lægemiddelabsorptionen, eller patienten kunne ikke tage lægemidler oralt;
• Patienter med tydelige tegn på blødningstendens eller sygehistorie eller hæmoptyse inden for 3 måneder før indskrivning, tromboemboli inden for 12 måneder;
• Hjerte-kar-sygdomme med signifikant klinisk betydning, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantation inden for 6 måneder før indskrivning; Kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA) grad > 2; ventrikulær arytmi, der kræver lægemiddelbehandling; LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) < 50%;
• Aktiv infektion eller alvorlig infektion, der ikke er kontrolleret af lægemidlet (≥CTCAE v5.0 Grade 2);
• Anamnese med klinisk signifikant leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, kendt hepatitis B-virus (HBV) infektion med HBV DNA-positiv (kopier ≥1×10^4/ml); kendt hepatitis C-virusinfektion med HCV RNA-positiv (kopier ≥1×10^3/m);
• Kvinder, der er gravide eller ammer;
• Urinprotein ≥ ++, og 24-timers urinproteinkvantificering er større end 1,0 g;
• Har enhver anden sygdom, stofskifteforstyrrelse, unormal fysisk undersøgelse, unormalt laboratorieresultat eller andre tilstande, som ifølge efterforskerens vurdering er rimeligt at formode, at patienten ikke er egnet til brugen af ​​undersøgelseslægemidlet.