Role adipozomů u endoteliální dysfunkce

Rozvoj diabetu typu II (T2D) je silně spojen s obezitou a oba jsou dobře zavedené rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění. Vědci si uvědomují, že vaskulární dysfunkce je časnou událostí ve vývoji kardiovaskulárního onemocnění u obézních diabetických (OB-T2D) pacientů, a proto si vědci stanovili dlouhodobý cíl definovat molekulární mechanismy vaskulární dysfunkce a korektivní strategie, které se zaměřují na tyto mechanismy, jako je fyzická aktivita a hubnutí. Výzkumníci nedávno zjistili, že lidské tukové tkáně uvolňují extracelulární vezikuly (adiposomy), které jsou účinně zachyceny endoteliálními buňkami. Je známo, že adiposomy nesou bioaktivní náklady, jako jsou proteiny a mikro RNA; jejich obsah lipidů však nebyl studován ani jejich schopnost přenášet svůj lipidový náklad do endoteliálních buněk. V současné aplikaci výzkumníci navrhují prozkoumat roli adiposomů při komunikaci nezdravého prostředí, zejména dysregulovaných lipidů, do endoteliálních buněk u subjektů OB-T2D. Kromě těchto druhů lipidů, které výzkumníci navrhují, aby byly neseny adiposomy, jsou glykosfingolipidy (GSL). Tyto lipidy pocházejí z glykosylace ceramidů, chemického procesu, který je upregulován v přítomnosti zánětu a vysokých hladin glukózy. Předběžná zjištění ukázala, že v endoteliálních buňkách adiposomy bohaté na GSL narušují strukturu plazmatické membrány a následně indukují endoteliální dysfunkci. Kromě toho výzkumníci zjistili, že předkondicionování endoteliálních buněk vysokým smykovým stresem (což je mimetikum cvičení) chránilo endoteliální buňky před škodlivými účinky vyvolanými adiposomy. Ústřední hypotézou tedy je, že tukové tkáně u pacientů s OB-T2D uvolňují adiposomy nabité GSL, které indukují vaskulární endoteliální dysfunkci. Výzkumníci navrhují, že cvičení a intervence na snížení hmotnosti (bariatrická chirurgie) obnoví homeostázu tukové tkáně, sníží adiposomy naložené GSL a následně zmírní vaskulární riziko u pacientů s OB-T2D. Výzkumníci budou testovat hypotézy sledováním následujících cílů: cíl 1: Prozkoumat roli adipozomů bohatých na GSL v patogenezi endoteliální dysfunkce u dospělých s OB-T2D; cíl 2: Testovat účinnost cvičebního tréninku při snižování účinků zprostředkovaných adiposomy na vaskulární funkci; a cíl 3: Zkoumat změny v ose adiposom/caveolae po metabolické operaci a jejich souvislost s vaskulární funkcí.