Ruolo degli adiposomi nella disfunzione endoteliale

Lo sviluppo del diabete di tipo II (T2D) è fortemente associato all'obesità ed entrambi sono ben noti fattori di rischio per le malattie cardiovascolari. Sapendo che la disfunzione vascolare è un evento precoce nello sviluppo della malattia cardiovascolare nei pazienti diabetici obesi (OB-T2D), i ricercatori hanno fissato il loro obiettivo a lungo termine per definire i meccanismi molecolari della disfunzione vascolare e le strategie correttive che prendono di mira questi meccanismi come l'attività fisica e perdita di peso. I ricercatori hanno recentemente scoperto che i tessuti adiposi umani rilasciano vescicole extracellulari (adiposomi) che vengono catturate in modo efficiente dalle cellule endoteliali. È noto che gli adiposomi trasportano carichi bioattivi come proteine ​​​​e micro RNA; tuttavia, il loro contenuto lipidico non è stato studiato né la loro capacità di trasferire il loro carico lipidico alle cellule endoteliali. Nell'attuale domanda, i ricercatori propongono di indagare il ruolo degli adiposomi nella comunicazione dell'ambiente malsano, principalmente lipidi disregolati, alle cellule endoteliali nei soggetti OB-T2D. In cima a queste specie lipidiche che i ricercatori propongono di essere trasportate dagli adiposomi ci sono i glicosfingolipidi (GSL). Questi lipidi hanno origine dalla glicosilazione delle ceramidi, un processo chimico che viene sovraregolato in presenza di infiammazione e alti livelli di glucosio. I risultati preliminari hanno mostrato che nelle cellule endoteliali gli adiposomi ricchi di GSL disturbano la struttura della membrana plasmatica e successivamente inducono disfunzione endoteliale. Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che il precondizionamento delle cellule endoteliali con un elevato stress di taglio (che è un esercizio mimetico) proteggeva le cellule endoteliali dagli effetti dannosi indotti dagli adiposomi. Pertanto, l'ipotesi centrale è che i tessuti adiposi nei pazienti OB-T2D rilascino adiposomi carichi di GSL che inducono disfunzione endoteliale vascolare. I ricercatori propongono che l'esercizio fisico e gli interventi di perdita di peso (chirurgia bariatrica) ripristinino l'omeostasi del tessuto adiposo, riducano gli adiposomi caricati con GSL e successivamente allevino il rischio vascolare nei pazienti OB-T2D. Gli investigatori verificheranno le ipotesi perseguendo i seguenti obiettivi: obiettivo 1: indagare il ruolo degli adiposomi ricchi di GSL nella patogenesi della disfunzione endoteliale negli adulti OB-T2D; obiettivo 2: testare l'efficacia dell'esercizio fisico nel ridurre gli effetti mediati dagli adiposomi sulla funzione vascolare; e obiettivo 3: esaminare i cambiamenti nell'asse adiposoma/caveola dopo la chirurgia metabolica e la loro associazione con la funzione vascolare.