Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Sintilimab plus apatinib a chemoterapie u pacientů s HER-2 negativní mikrosatelitní stabilitou (MSS) s pokročilým nebo metastatickým karcinomem žaludku (GC) nebo gastroezofageální junkce (GEJ)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s inoperabilním pokročilým, recidivujícím nebo metastazujícím adenokarcinomem žaludku a gastroezofageální junkce potvrzeným histologicky a HER-2 negativní imunohistochemicky. HER-2 negativní byl definován jako imunohistochemie 0-1 + nebo 2 +, ale výsledky u ryb byly negativní.
2. Podle standardu měření recist1 1 lze měřit alespoň jednu nebo více cílových lézí.
3. Pacienti s mikrosatelitní stabilitou (typ MSS) nebo normálním proteinem opravy chybného párování (PMMR) potvrzeným imunohistochemií nebo sekvenováním druhé generace.
4. Ve věku 18-75 let.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0-1 bod.
6. Předpokládaná délka života je více než 3 měsíce.
7. Rutinní vyšetření krve bylo v zásadě normální do 1 týdne před zařazením do studie (normální hodnota v laboratoři každého výzkumného centra byla považována za standard). Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2,5 × 10^9/l nebo počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 10^9/l； Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl. Pacienti mohou podstoupit krevní transfuzi nebo léčbu erytropoetinem, aby splnili tento standard.
8. Funkce jater a ledvin, funkce nehtů a koagulační funkce byly v zásadě normální během 1 týdne před zařazením do studie (na základě normálních hodnot v laboratořích každého výzkumného centra). Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Horní hranice normální hodnoty (ULN); alaninaminotransferáza (SGPT/ALT) ≤ 2,5 × ULN (pacienti s jaterními metastázami) ≤ 5 × ULN);Aspartátaminotransferáza (SGOT / AST) ≤ 2,5 × ULN (pacienti s jaterními metastázami) ≤ 5 × ULN); Míra clearance kreatininu CCR) > 60 ml/min; Bílkoviny v moči < 2 +; Pokud bílkovina v moči ≥ 2 +, bílkovina v moči za 24 hodin musí být ≤ 1 g; Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ horní hranice normální hodnoty (ULN); v případě abnormality se změří hladiny T3 a T4; pokud jsou úrovně T3 a T4 normální, lze je vybrat. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN。
9. Pacient je ochoten a schopen v průběhu studie dodržovat ustanovení protokolu studie.
10. Před vstupem do studie, během studie a do 6 měsíců po ukončení léčby musí pacientky s fertilitou přijmout účinná antikoncepční opatření (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence).
11. Subjekt souhlasil s tím, že se nebude účastnit další intervenční studie, když v této studii obdrží studované léčivo. Subjekty ukončily poslední studii na více než 1 měsíc.
12. Subjekty, které dostaly adjuvantní nebo neoadjuvantní terapii (včetně chemoterapie, radioterapie nebo chemoradioterapie) GC / GEJ, musí dokončit poslední dávku léčby alespoň 6 měsíců před první léčbou ve studii. Paliativní radioterapie je povolena, ale musí být dokončena 2 týdny před zahájením studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří do dvou týdnů podstoupili chemoterapii, radioterapii nebo biologickou terapii. Během 4 týdnů před zahájením studijní léčby jste obdrželi jakýkoli hodnocený lék.
2. Těhotné nebo kojící ženy; ženy s plodností mají v době screeningu pozitivní těhotenský test nebo nemají žádný těhotenský test.
3. Závažné / nekontrolované intermitentní onemocnění / infekce.
4. Zjevné kardiovaskulární onemocnění (městnavé srdeční selhání v anamnéze > NYHA třídy II, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu nebo těžká arytmie v posledních šesti měsících).
5. Anamnéza nebo důkaz dědičného krvácivého syndromu nebo koagulačního onemocnění s rizikem krvácení, trombotické onemocnění v anamnéze a aktivní gastrointestinální krvácení.
6. V posledních 6 měsících se vyskytly příhody arteriálního tromboembolismu, včetně tranzitorní ischemické ataky a cerebrovaskulární příhody.
7. Pacienti s předchozími zhoubnými nádory, pokud předchozí zhoubné nádory nebyly diagnostikovány a léčeny déle než 5 let a není prokázána recidiva.
8. Subjekty mají známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známou pozitivní historii aktivní hepatitidy B (pozitivní HBsAg) nebo hepatitidy C. Subjekty s HBsAg negativní, ale HBC AB pozitivní budou testovány na replikaci HBV DNA. Pokud je větší než minimální počet kopií HBV DNA, budou subjekty vyloučeny. Subjekty se séropozitivním, ale virem hepatitidy C Subjekty s negativními výsledky replikace (HCV) RNA testu jsou způsobilé k zařazení.
9. Pacienti s neuropatií > 3. stupně při screeningu.
10. Pacienti s QTc > 500 ms během screeningu.
11. Pacienti s meningeální chorobou a bez jiných měřitelných mozkových metastáz byli vyloučeni.
12. Dostali bevacizumab, sorafenib, sunitinib nebo jinou léčbu cílenou na dráhu VEGF.
13. Máte v anamnéze těžkou hemoptýzu.
14. Duševní onemocnění nebo sociální situace mohou bránit dodržování studia.
15. Těžká nepřirozená rána, vřed nebo zlomenina kosti.
16. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo velké trauma do 28 dnů před zařazením a menší chirurgický zákrok do 7 dnů před zařazením.
17. Mít v anamnéze alergickou reakci na sloučeniny podobné chemickému složení studovaného léku.
18. Užívejte chronicky denně aspirin (> 325 mg/den), dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel, cilostazol, nesteroidní protizánětlivé léky a další léky, o kterých je známo, že inhibují funkci krevních destiček.
19. Nedávná formální antihypertenzní léčba stále nedokázala kontrolovat hypertenzi (systolický krevní tlak vyšší než 140 mmHg a diastolický krevní tlak vyšší než 90 mmHg) a pacienti měli zjevné příznaky hypertenze.